第3章 药物效应动力学.ppt

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1、第三章药物效应动力学Pharmacodynamics内容提要1.药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。2.药物的量效关系：量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强度、治疗指数。3.药物与受体：受体的概念和特性、激动药、拮抗药、受体类型及调节。第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应药物作用drugaction药理效应pharmacologicaleffect特异性specificity选择性selectivity兴奋excitation抑制inhibition第一节药物的基本

2、作用二、治疗效果对因治疗etiologicaltreatment对症治疗symptomatictreatment第一节药物的基本作用三、不良反应1.副反应(sidereaction)：治疗剂量例:阿托品2.毒性反应(toxicreaction)：剂量过大或蓄积过多急性慢性特殊毒性致癌、致畸、致突变3.后遗效应(residualeffect)例:长期用皮质激素4.停药反应(withdrawalreaction)：反跳,例:可乐定5.变态反应(allergicreaction)6.特异质反应(idiocyncrasy)第二节药物剂量与效应关系一、量-效关系

3、剂量-效应关系（dose-effectrelationship量效曲线（dose-responsecurve）量反应(gradedresponse)质反应(quantalresponse)E(%)10050EC500102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD2第二节药物剂量与效应关系二、量效曲线中的特定位点：最小有效量（minimaleffectivedose）最大效应（maximaleffect,Emax）半最大效应浓度（concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50）效价强度（potency

4、）效能(efficacy)E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin第二节药物剂量与效应关系A、B、C、D四种药物的效能与效价比较三、效价强度和效能的比较第二节药物剂量与效应关系四、剂量概念剂量最小中毒量最小致死量最小有效量无效量常用治疗量中毒量致死量极量第二节药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价半数有效量（medianeffectivedose,ED50）半数致死量（medianlethaldose,LD50）第二节药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价安全范围(margino

5、fsafety):ED95~TD5间距治疗指数（therapeuticindex）：TI=LD50/ED50可靠安全系数(certainsafetyfactor):CSF=LD1/ED99第三节药物与受体一、受体的概念受体（receptor）配体（ligand）激动药（agonist）：激活受体的配体拮抗药（antagonist）：阻断受体活性的配体第三节药物与受体二、受体的特性特异性（specificity）灵敏性（sensitivity）饱和性（saturability）可逆性（reversibility）多样性（multiple-variatio

6、n）第三节药物与受体三、受体与药物的相互作用D+RDRE[RT]=[R]+[DR]代入KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR]第三节药物与受体三、受体与药物的相互作用E=[DR]=[D]Emax[RT]KD+[D][D]=0E=0[D]>>>KDE=EmaxEC50KD=[D][DR]=50%[RT]三、受体与药物的相互作用亲和力(affinity)：KD平衡解离常数药物与受体亲和力亲和力指数：pD2pD2=-logKDIsoIso+Pro-8.3EC50,KD,510-9pD2=8.3第三节药物与受体第三节药物

7、与受体三、受体与药物的相互作用E=[DR]Emax[RT]内在活性(intrinsicactivity)：0≤≤1药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响第三节药物与受体四、作用于受体的药物分类激动药(agonist)：>0完全激动药(fullagonist）：=1部分激动药(partialagonist）：<1拮抗药(antagonist）=0竞争性拮抗药（competitiveantagonist）:拮抗参数:pA2非竞争性拮抗药（noncompetitiveantagonist）第三节药物与受体四、作用于受体的药物分类竞争性拮抗

8、药和激动药合用：Emax不变量效曲线右移第三节药物与受体四、作用于受体的药物分类非竞争性拮抗药