第3节 遗传密码的破译(选学).ppt

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1、第3节遗传密码子的破译第四章基因的表达问题探讨我们知道了核酸中的碱基序列就是遗传信息,翻译实际上就是将mRNA中的碱基序列翻译为蛋白质的氨基酸序列,那么碱基序列与氨基酸序列是如何对应的呢?研究的背景:1944年,理论物理学家薛定谔发表的《什么是生命》一书,而当时遗传物质的化学本质是尚未明确的,十年后DNA双螺旋模型才得以建立,在这样的背景下能将遗传信息设想成一种电码式的遗传密码形式,实在是一种超越时代的远见卓识。到1953年双螺旋模型的建立,给予科学家们以很大的激励。破译遗传密码也就成了势在必行的工作。研究的背景:“中心法则”提出后更为明确地指出了遗传信息传递的方向,总体上来说

2、是从DNA→RNA→蛋白质。那DNA和蛋白质之间究竟是什么关系?或者说DNA是如何决定蛋白质?这个有趣而深奥的问题在五十年代末就开始引起了一批研究者的极大兴趣。遗传密码的试拼与阅读方式的探索对于遗传密码来说最简单的破译方法应是将DNA顺序或mRNA顺序和多肽相比较。但和一般破译密码不同的是,遗传信息的译文——蛋白的顺序是已知的,未知的都是密码。1954年Sanger用纸层析分析了胰岛素的结构后,对蛋白质的氨基酸序列了解得越来越多。但是直到1969年前后经历了十多年时间,多位科学家的执着研究才破译了密码,其中最为重要的几项工作其思路之新颖、方法之精巧都闪烁着科学的智慧之光。遗传密

3、码的试拼与阅读方式的探索1954年科普作家伽莫夫G.Gamor对破译密码首先提出了挑战。当年,他在《自然Nature》杂志首次发表了遗传密码的理论研究的文章,指出三个碱基编码一个氨基酸。遗传密码的试拼与阅读方式的探索接下来,人们不禁又要问在三联体中的每个碱基作为信息只读一次还是重复阅读呢?以重叠和非重叠方式阅读DNA序列会有什么不同呢?遗传密码的试拼与阅读方式的探索思考:当图中DNA的第三个碱基(T)发生改变时,如果密码是非重叠的,这一改变将影响______个氨基酸,如果是重叠的又将影响________个氨基酸。13在图中DNA的第三个碱基(T)后插入一个碱基A,如果密码是非重

4、叠的,这一改变将影响_____个氨基酸,如果密码是重叠的,又将影响______个氨基酸。33遗传密码的试拼与阅读方式的探索1957年Brenner.S发表了一篇令人兴奋的理论文章,他通过蛋白质的氨基酸顺序分析,发现不存在氨基酸的邻位限制作用,从而否定了遗传密码重叠阅读的可能性。同时人们也发现在镰刀形细胞贫血的例子中,血红蛋白中仅有一个氨基酸发生改变。遗传密码子的验证(克里克的实验)他们用T4噬菌体染色体上的一个基因通过用原黄素处理,可以使DNA脱落或插入单个碱基,插入叫“加字”突变,脱落叫“减字”突变,无论加字和减字都可以引起移码突变。Crick小组用这种方法获得一系列的T4噬

5、菌体“加字”和“减字”突变,再进行杂交来获得加入或减少一个,二个,三个的不同碱基数的系列突变。通过这样的方法他们发现加入或减少一个和二个碱基都会引起噬菌体突变,无法产生正常功能的蛋白,而加入或减少3个碱基时却可以合成正常功能的蛋白质,为什么会这样呢?为什么会这样呢?这只能解释为:遗传密码中3个碱基编码1个氨基酸。请比较分析下图:插入___个碱基对原有氨基酸序列影响最小.GGTTCGCACGCTTTGAGC插一个碱基GGTATCGCACGCTTTGAGC插二个碱基GGTAATCGCACGCTTTGAGC插三个碱基GGTAAATCGCACGCTTTGAGC3进一步分析上图:减少__

6、_个碱基对原有氨基酸序列影响最小。3克里克是第一个用实验证明遗传密码中3个碱基编码1个氨基酸的科学家。这个实验还同时表明:遗传密码从一个固定的起点开始,以非重叠的方式阅读,编码之间没有分隔符。遗传密码对应规则的发现1961-1962年,尼伦伯格(M.W.Nirenberg,1927~)和马太(H.Matthaei)的实验:遗传密码对应规则的发现这一结果不仅证实了无细胞系统的成功,同时还表明UUU是苯丙氨酸的密码子。这是第一个遗传密码子被破译。尼伦伯格的实验巧妙之处在于利用无细胞系统进行体外合成蛋白质,他这富有创新的实验方法为他带来了重大的成功!对比克里克和尼伦伯格的实验遗传密码

7、对应规则的发现在接下来的六七年里,科学家沿着体外合成蛋白质的思路,不断地改进实验方法,破译出了全部的密码子,并编制出了密码子表。这项工作成为生物学史上的一个伟大的里程碑!为人类探索和提示生命的本质的研究向前迈进一大步,为后面分子遗传生物学的发展有着重要的推动作用。遗传密码的破译,测序方法的建立以及体外重组的实现是基因工程的三大基石。小结1954年科普作家伽莫夫用数学的方法推断3个碱基编码一个氨基酸。1961年克里克第一个用T4噬菌体实验证明了遗传密码中3个碱基编码一个氨基酸。1961年尼伦伯

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