单克隆抗体治疗的进展.ppt

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1、单克隆抗体治疗的进展单克隆抗体问世25年,最初应用于诊断,自1998年正式用于临床治疗。目前，单克隆抗体治疗用于以下方面1.肿瘤治疗2.器官移植时的免疫抑制3.细菌感染4.其它：心肌梗塞、减少药物毒性等正式应用于临床的单克隆抗体美罗华（抗CD20，Rituximab）荷塞亭（抗HER-2/neu）正在开发或进入临床研究的单克隆抗体Zenapax（抗IL-2Ra，daclizumab）Baxxar（131I标记的抗CD20，tosituzumab）Zevalin（90Y标记的抗CD20）Campat

2、h-1H（抗CD52）Mylotag（抗CD33，Gemtumab）美罗华的适应症CD20+复发的低恶度或滤泡型淋巴瘤CD20表达于所有B细胞淋巴瘤也表达于正常的B细胞亚群B祖细胞和成熟浆细不表达美罗华的疗效有效率约50%CR率6%疗效维持时间：中位数1年美罗华的副作用发热、寒战（Io或IIo）往往发生于第一次注射，骨髓抑制和感染罕见优越性疗程一个月，较同样化疗的化疗短（4-6个月）副作用少不脱发生活质量高不影响其它治疗重复使用有效目前的问题如何应用最有效最佳使用时间用于何种类型淋巴瘤药物作用机理增

3、加每疗程用药不增加反应率与CHOP化疗联合使用70%患者可达到三年PFS中恶度NHL可在每次CHOP用药前给予一次美罗华与化疗联合应用的效果尚待确定美罗华单独用于初治的低恶度NHL正在观察中，有可能成为一线治疗美罗华对其它淋巴系统肿瘤的疗效弥漫性大细胞淋巴瘤外套带淋巴瘤CLLWaldenstrom’s巨球蛋白血症移植后淋巴增生性疾病同位素标记的单克隆抗体FDA尚未批准，但临床观察时间较未标记单抗更长。Baxxer131I标记的抗CD20Zevalin90Y标记的抗CD20Baxxer用于124例难治

4、病例CR率30%，反应率74%CR者30%生存期中位数五年初治者Baxxar反应率高达97%CR率76%可达分子生物学缓解优点疗程更短0天给测试量第七天用治疗量可门诊使用副作用骨髓抑制，但属中度，不需支持治疗有报告引起MDS，但关系不确定可产生抗体，未经化疗者62%，已化疗者仅10%。在自体造血干细胞移植中的应用清除骨髓的予处理Zenapax（抗IL-2Rα,anti-TAC）白介素-2(IL-2)为15.5kDa的糖蛋白与其受体IL-2R结合，作用于激活的T细胞、NK细胞和B细胞。高亲和力IL-2

5、R包括3种膜成分α链(TAC,CD25)β链(CD122)γ链(CD132)IL-2Rα是IL-2的专一受体表达于：与器官排异有关的T细胞T细胞介导的自身免疫病某些白血病和淋巴瘤静止的正常细胞不表达表达IL-2Rα的淋巴系统肿瘤HTLV诱发的成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）皮肤T细胞淋巴瘤B-毛细胞白血病HDZenapax的作用机理HTLV编码42kDa蛋白，间接刺激IL-2Rα和IL-2基因转录，使得T细胞激活白血病细胞增殖10-20%ATL患者存在IL-2Rα和IL-2的自分泌环路，使白血病细

6、胞扩增Zenapax(抗IL-2Ra)试用于19例ATL，6例PR，2例PR持续时间1-9年结合细胞毒素的IL-2Rα抗体（LMB2）试用于4例“毛白”，全部有效90Y-anti-TAC治疗16例ATL，PR7例CR2例anti-TAC还用于肾移植术后非感染性脉络膜炎HTLV-1相关的肌病其他用于临床试验的抗体Campath-1H抗CD52用于NHLCLLPLL多发性硬化GVHD易引起输注反应和机会感染HuM291抗CD3用于T-NHL肾移植牛皮癣Mylotarg抗CD33(结合抗肿瘤药物)用于AM

7、LHerceptin为人与鼠嵌合的单抗,可与HER-2/neu结合HER-2/neu是上皮生长因子（EGF）受体的一种，原癌基因c-erbB-2的产物，具有络氨酸激酶的活性。在25-30%的乳腺癌、肺癌、胃癌等过度表达表达水平越高，疗效越显著（2%-17%）对未治疗的转移病变，联合化疗反应率达到45%。Abciximab(血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂)，可抑制血小板聚集用于冠心病的介入治疗（PCI）不稳定心绞痛1994-1999年全世界已有1,000,000患者使用