药物在体内的过程.ppt

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1、第二章药物在体内的过程和药代动力学主要研究机体对药物的影响，即药物进入机体后的体内过程，就是机体对药物的处置过程。吸收(absorption)-------drug’s转运分布(distribution)-----drug’s转运代谢(metabolism)------drug’s转化排泄(excretion)--------drug’s转运ADME系统------全部和膜的转运有关上述四个过程，也就是药物的转运和转化。随着用药后时间的推移，药物在体内的量尤其是在血浆中的浓度会发生改变----时量（浓）关系，研究时间浓度的变化就是药动学的内容，主要用数学公式、

2、图表来解释，是一门新学科。药物的转运药物的体内过程药动学的基本概念药物的转运被动转运(Passivetransport)1概念：从高浓度低浓度侧扩散，以浓度梯度作为动力2特点:a.高低浓度b.不耗能c.不需要载体d.无饱和限速e.无竞争抑制药物大多数是以此方式进行转运---单纯扩散3影响被动转运的因素:a.脂溶性：脂溶性大易通过细胞膜b.分子量：小分子药物易通过细胞膜c.解离度：药物的极性高，则解离度大，脂溶性小，离子化的形式不易通过细胞膜。说明:i)pKa的含义当解离和不解离的药物相等时，即当药物解离一半时，溶液的pH是该药的pKa，每个药物都有自己的pKa值

3、。ii)转化为公式=10pH-pKa（弱酸性）解离型非解离型可见pH和pKa的算数差变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级变化，所以pH值的微小变动将显著影响药物的解离和转运。主动转运（Activetransport）特点:1.逆浓度差2.消耗能量3.需要载体4.饱和限速5.竞争抑制主动转运可使药物集中在某一器官或组织药物的体内过程吸收（Absorption）1概念:从用药部位进入血循环的过程大多数药是以被动方式吸收iv.不存在吸收相吸收快------显效快吸收多------作用强2影响药物吸收的因素：a.理化性质:如脂溶性、分子量b.给药途径i)口服：方便

4、但有明显的首过消除ii)舌下、直肠iii)吸入：起效迅速iv)注射:肌肉注射(im)----可应用较大剂量静脉注射(iv)----起效迅速腹膜内注射(ip)----起效快但常用于实验动物v)局部用药：皮肤、点眼给药途径与吸收速度的快慢吸入舌下、直肠肌内皮下口服皮肤首关消除（第一关卡效应）First-passelimination(First-passeffect):口服药物在胃肠道吸收进入毛细血管，然后进入肝门静脉，此时药物浓度很高，到肝脏后有些药物被代谢、灭活，再进入血循环，此时血药浓度下降，称为首关消除。c.其他因素i)药物方面:剂型ii)机体方面:口服时与

5、胃排空速度、蠕动快慢有关注射时与注射部位血管多少有关d.生物利用度(Bioavailability,F)生物利用度是机体吸收进入血循环的药量与给药剂量的比值F=吸收入血循环的药量给药量×100%药物与血浆蛋白的结合主要与血浆中的白蛋白结合特点：1)结合型和游离型处于动态平衡中2)结合型药物暂时失去药理活性，不被代谢，成为药物在体内的储存库，所以作用持续时间长3)有饱和现象4)有竞争抑制分布（Distribution）1概念：药物吸收入血后从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程2特点：a.是药物消除的方式之一，大多为被动转运方式b.药物的分布不均匀、不同步c.

6、如果是主动转运方式则药物可集中在某一特定器官3决定药物在体内分布的因素a.理化特性：脂溶性、分子大小、与组织的亲和力等b.局部器官的血流量c.细胞膜屏障血脑屏障胎盘屏障d.体液pH值药物的转化（Biotransformation）1概念：药物在生物体内所发生的化学结构的改变，也称生物转化、药物代谢2转化的结果：1）失活:使药理活性下降或消失，使极性增加易于排出，是药物从机体消除的方式之一2）活化:a.前体激活：如无活性的前体物质L-左旋多巴转化为具有活性的多巴胺b.代谢激活：母体和转化物均有活性从此角度看，把生物转化称为“解毒”是不确切的3转化的方式氧化(oxi

7、dation)、还原(reduction)、水解(hydrolysis)、结合(conjugation)4转化的酶a.专一性酶：MAO(单胺氧化酶)AchE(胆碱酯酶)b.非专一性酶：肝药酶：存在于肝细胞内质网中，为肝微粒体混合功能酶系统，该系统中主要的酶是细胞色素P-450特点：1)专一性差2)活性较低，单位时间内代谢底物量少3)个体差异大4)可被某些药物诱生而增加活性----酶诱导剂5)可被某些药物抑制使酶活性减弱----酶抑制剂排泄（Excretion）概念：药物的原形或代谢产物排出体外的过程，是药物作用彻底清除的过程，大多数以被动转运方式排泄.排泄途径：

8、1肾脏----最主要的排