除菌过滤系统验证.doc

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1、除菌过滤系统验证方案1.概述xxxxx注射剂是我公司生产近4年上市品种，也是药典品种，是用于xxx病、脑外伤脑肿瘤、颅内炎症等的治疗的一种液体制剂。该产品的特点是药效明确，药性稳定、安全。确认除菌过滤0.22μｍ聚醚砜筒式滤芯，使微生物的截留达到除菌过滤目的，因此在该产品的整体工艺设计上采用微生物残存概率百万分之一（SAL＝10－6），并采用105℃、30分钟灭菌方式，使最终产品符合质量要求。采用的工艺方案流程如下：原料药→浓配液→稀配液→除菌过滤→灌装→轧盖→灭菌→成品附图（一）为此，验证小组对所用的0.22μm聚醚砜筒式滤芯除菌过滤系统进

2、行了验证，以确保按本工艺流程生产出来的产品品质稳定、安全有效。2.验证目的除菌过滤系统在整个工艺流程中的地位是极其重要的，我们通过它来达到药液中除菌的目的。这套系统本身的合理性对产品质量保证也有重要影响。因此，我们通过对该系统作前验证，来建立有科学依据，且有可靠质量保证的过滤除菌系统，以维持全套工艺流程的稳定性。3.验证范围：输液车间用于稀配岗位所用的0.22μｍ除菌过滤系统。4.验证部门职责：验证负责部门职责验证委员会1.验证方案、验证报告审批。2.签发验证证书。验证办公室1.对验证工作实施监督。生产部1.负责验证工作协调。2.负责生产操作

3、过程指导。质量部1.负责组织验证及工作协调.2.负责验证操作过程指导。3.负责验证数据收集。验证小组1.负责起草验证方案。2.负责按验证计划实施。3.负责验证取样、检验。5.采用的文件5.1《中国药典》2005年版二部68页5.2药品生产质量管理规范（1998年修订）5.3药品生产验证指南（2003）5.4无菌制剂质量风险控制验证5.5标准操作程序5.6取样标准工作程序5.7检验标准操作程序6.验证需用的硬件、软件6.1硬件6.1.1过滤系统设备及组件过滤系统组件及设备的构成：序号名称功能数量15μｍ钛棒过滤作为预过滤脱炭、截留大的颗粒24支

4、20.22μｍ聚醚砜筒式滤芯除菌过滤1支3圆筒式滤器（带压力表）滤芯支持物1台4格兰富泵输送药液1台5不锈钢连接管路辅助快接件管路连接若干件6.1.2计量仪器一览表计量仪器型号数量校正时间流量计1个2007年7月4日压力表2块2007年7月4日温度计1支2007年7月4日液相色谱仪1台2007年7月4日6.2除菌过滤系统验证方案6.2.1工艺验证内容及可接受标准序号验证内容可接受标准1微生物挑战性实验菌量107个/㎝2过滤面积2除菌过滤后液体带菌量无菌3活性成份含量变化情况过滤后有效成份≥99.99%过滤前有效成份4澄明度无异物5完整性、滤芯

5、起泡点压力（临界压力）≥0.31Mpa（25℃）7.验证过程对本过滤系统工作的验证，在内容上，主要包括以下三部分内容：a.对微生物的截留验证。b.对有效成分的过滤验证。c.滤膜完整性验证起泡点试验。7.1对微生物的截留验证7.1.1验证目的用过滤含有定量指示细菌的培养基，模拟实际生产过滤批量工艺的方法来确认除菌过滤器的过滤能力。7.1.2指示菌7.1.2.1缺陷假单孢菌ATCC19146（由上海鸿雍生物科技有限公司提供），该菌平均直径0.3μm。它不能穿透孔径为0.22μｍ聚醚砜滤膜。指示菌量=过滤器膜面积（㎝2）×107个/㎝2我们所用0.

6、22μm聚醚砜滤芯的有效过滤面积为1.2ｍ2故所需指示菌量为：1200（㎝2）×107=12×1010个7.2.1.2由上海鸿雍生物科技有限公司提供的缺陷假单孢菌规格为1010个/菌片，所以我们投入的指示菌量为12片菌片。7.1.3试验压力及流量7.1.3.1压力0.2MPa7.1.3.2流量25L/min7.1.4试验装置示意图：万级区万级区局部百级附图（二）4.1.5试验用培养基胰蛋白大豆肉汤培养基--由上海鸿雍生物科技有限公司提供7.1.6试验10000级HAVC空调系统下环境7.1.7试验步骤7.1.7.1将过滤系统灭菌；7.1.7.

7、2用空白培养基浸润过滤器，之后进行过滤器的完好性试验；7.1.7.3将此溶液用一阴性对照用无菌过滤器过滤，培养并检查无菌；7.1.7.4将事先标定浓度的微生物悬浮液装入适当容器，并对待试验的过滤器，进行挑战试验。试验步骤按：7.1.7.1，7.1.7.2，7.1.7.3进行；7.1.7.5进行过滤器完好性检查，确认试验过程中滤膜的完整性；7.1.7.6培养观察结果；7.1.7.7结果评价。如阴性对照过滤器获得阳性结果，则试验无效；如挑战试验的滤液中长菌，则过滤系统不合格。7.1.8试验记录及表格除菌过滤系统验证方案试验次数日期所用微生物菌种微

8、生物挑战性菌量通过滤芯过滤后液体带菌量（个/ml）阴性对照生长情况规格类型12008年3月12日缺陷假单孢菌1010个/菌片0个/ml－22008年3月12日缺陷假