脂蛋白异常血症及治疗.ppt

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1、脂蛋白异常血症及治疗（高脂血症及治疗）一基本概念（一）血脂：指血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称。（二）脂蛋白：蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂所组成的复合体。含甘油三酯多者密度低，少者密度高。多数在肝与小肠合成。超速离心法根据密度的高低分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)，依次密度增加，体积变小。（三）载脂蛋白(Apo)：脂蛋白的蛋白部分，载脂蛋白与脂质结合担负在血浆中运转脂质的功能。已发现20余种。按组成分为A.B.C.D.E.。每一型又分若干亚型。

2、。二有关载脂蛋白的构成与代谢，血脂的代谢（一）脂蛋白：在血浆中呈微粒状。核心主要为甘油三酯和胆固醇，外层由磷脂、胆固醇和载脂蛋白组成。水溶性酶可透过表层进入内层起作用。其代谢途径：外源性—饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成乳糜微粒及代谢的过程；内源性—由肝合成的VLDL转变为IDL和LDL及LDL被肝和其它器官代谢的过程。乳糜微粒：主要含外源性甘油三酯，进入体循环后迅速被代谢，半衰期约5-15分钟，因颗粒较大，不能进入动脉壁内，一般不引起动脉硬化，但易引起胰腺炎。通常禁食后12—14小时血浆无乳糜微粒。极低密度脂蛋白：主要在肝合成，其次是小肠。主要含内源性甘油三酯。主要功能

3、——将内源性甘油三酯运送至肝外组织；是低密度脂蛋白的主要前体物质。半衰期6—12小时，其中的甘油三酯在脂蛋白脂酶的催化下不断水解，颗粒变小。其血中水平升高是冠心病的危险因素。3低密度脂蛋白：是极低密度脂蛋白的降解产物，主要含内源性胆固醇，ApoB占蛋白部分的95%。半衰期3—4天。主要作用——将胆固醇从肝内运到肝外组织。其水平升高与心血管病患病率和病死率升高有关。其中最小而密LDL3（sLDL）对受体亲和力低于大而松的LDL1及LDL2，在血中仃留时间长不易从血中清除，半衰期较其它亚型长，且易进入动脉内膜易被氧化形成泡沫细胞，故有高度致动脉粥样硬化作用。4高密度脂蛋白：主要在肝

4、合成，部分来自乳糜微粒代谢。主要作用—胆固醇的逆转运，即将肝外组织中的胆固醇转运出来然后由肝分解代谢。其升高有利于外周组织（包括动脉壁）移除胆固醇，从而防止动脉粥样硬化的发生。5脂蛋白小（a）Lp(a)其脂质成分与LDL相似，其浓度升高可能是独立的危险因素。（二）血脂1胆固醇来源:外源性—食物中的胆固醇约40%由小肠吸收；内源性—在肝和小肠合成，在合成过程中受羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-COA）还原酶催化。去路:构成细胞膜、生成类固醇激素、VitD、胆酸盐，储存于组织；未被吸收的胆固醇在小肠下端转化为类固醇随粪便排出；排入肠腔的胆固醇和胆酸盐可再吸收经肠肝循环回收入肝再利用

5、。2甘油三酯来源:外源性—从肠道吸收。内源性—主要由小肠和肝合成。去路:血浆中的甘油三酯是肌体恒定的供能来源，其在LPL作用下分解为FFA供肌肉细胞氧化或贮存于脂肪组织，在脂肪动员中脂肪被组织脂肪酶水解为FFA和甘油供其它组织利用。三脂蛋白异常血症的分类（一）表型分类Ⅰ型家族性高乳糜血症，外源性甘油三酯明升高；Ⅱ型家族性高胆固醇血症（ⅡA型胆固醇增高，甘油三酯正常[LDL增高]；ⅡB型胆固醇和甘油三酯都升高[LDL.VLDL均增高]）；Ⅲ型家族性异常β脂蛋白血症，胆固醇甘油三酯均明显升高（CM残粒及VLDL均增高）；Ⅳ型高前β脂蛋白血症（VLDL增高），甘油三酯明显升高，胆固醇

6、正常或偏高；Ⅴ型混合型高甘油三酯血症(CM及VLDL增高)，甘油三酯及胆固醇均升高，以甘油三酯明显升高为主。ⅡB型和Ⅳ型易混淆，LDL-C>3.65mmol/L(130mg/L)为ⅡB型，否则为Ⅳ型。Ⅱ型和Ⅳ型临床常见。（二）临床分型1高胆固醇血症2高甘油三酯血症3混合型高脂血症4低高密度脂蛋白血症（三）病因分型1原发性血脂异常：未找到系统性疾病引起血脂异常，往往由于遗传因素或后天环境因素、生活方式不良所致。2继发性：常见是①糖尿病常表现为Ⅳ型高甘油三酯血症，餐后尤明显，HDL下降。②甲减常表现为ⅡA或ⅡB。③肾病。④药物性降压药如β阻滞剂可升高TG，降低HDL；利尿剂可增高T

7、GTC；长期大量用糖皮质激素可促进脂肪分解，使血浆TG升高。⑤其它—肝胆糸统疾病、胰腺炎、长期过量饮酒等。四血脂异常与动脉粥样硬化的关系（一）总胆固醇与冠心病的发病呈正相关，血清总胆固醇每降低1%，冠心病的危险减少2%。以下可说明其浓度与冠心病的关系：通过给动物喂饲脂质，可制造动脉粥样硬化的模型；人的动脉粥样斑块中含有大量胆固醇结晶，胆固醇含量愈高，斑块愈软，病情愈不稳定（软斑块是冠状动脉综合症的病理基础）；临床上动脉粥样硬化病人多有高血脂，遗传性高胆固醇血症常发生冠心病；干预性治疗试验疗效