L-苯丙氨酸的制备与应用前景.pdf

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1、第19卷第4期重庆工业高等专科学校学报2004年8月VoI.19No.4JournaIofChonggingPoIytechnicCoIIegeAug.2004L-苯丙氨酸的制备与应用前景冷崇姣(西南药业研究所,重庆400038)摘要:简要综述L-苯丙氨酸的制备及在食品医药领域的应用,指出L-苯丙氨酸的生产是一项前景广阔的产业。关键词:L-苯丙氨酸制备应用前景中图分类号:TO464.7文献标识码:A文章编号:1009-3494(2004)04-0009-03L-苯丙氨酸(L-PhenyIaIanine)又称L-!-丙氨酸,但其缺点是发酵产物浓度低,生产周期长,

2、氨基化肉桂酸,化学全称为L-!-氨基-"-苯丙工艺管理要求严格[3]。用发酵法制取L-苯丙氨酸,氨酸,常缩写为L-Phe。作为营养增补剂,它是人体会因菌种、原料的不同,最终发酵液中的L-Phe含必需的八种氨基酸之一,也是配制氨基酸输液、调剂量相差很大。和氨基酸营养食品的主要成份。近年来,利用L-苯范代娣等[5]通过实验发现:L-Phe发酵的优化丙氨酸生产甜味剂二肽阿斯巴甜(AsPansme,APM)工艺参数为:搅拌转速450r/min,发酵温度为中间体以及氨基酸类抗病毒和抗癌新药的研究越来38.5C,D0控制在20%,发酵液PH值为7.0,糖越受到广泛的关注。

3、特别是作为新型保健甜味剂浓度控制在1.5%,酪氨酸添加量为1.0~1.2g/L;APM的生产和应用的日渐广泛,使得作为其生产的0shima.K等利用裂烃棒杆菌Ky4309的酪氨酸缺陷重要原料之一的L-苯丙氨酸在全球的需求量急剧型,以正构烷烃为碳源,68小时可生产L-苯丙氨上升。目前,国内L-苯丙氨酸也有几百吨级的年销酸8.6mg/mI。售量。全世界的销售量则从1981年的50吨增加到1.3酶法[1]。2000年的2万吨,20年里共增长400倍1.3.1通过转氨酶反应合成L-苯丙氨酸1L-苯丙氨酸的制备这种方法主要是以苯丙酮酸(PPA)为前体,L-由于L-苯丙氨

4、酸在人体内不能合成,只能从天冬氨酸(L-Asp)为氨基供体,通过转氨酶酶法合成L-苯丙氨酸。国内有实验证明[5]:用假单胞菌外界摄取。加上目前制备的方法较多,且各有优缺点,因此研究制备L-苯丙氨酸的不同方法,意义重EP8-10转化PPA来生产L-苯丙氨酸,最高产量可达到50.4g/I。陈斌等[6]用固定化介质使细胞固定大。总结国内外的制备方法,大致有以下几种:1.1天然蛋白质水解法化,固定化后的细胞生产的L-Phe的转化率取得了较好的效果。周华等[7]经实验发现:复合交联剂对固将脱脂大豆用盐酸水解,除去酸性氨基酸,用活性炭或脱色树脂吸附苯丙氨酸和酪氨酸,然后用

5、溶定化细胞的处理能使固定化细胞的转化能力明显提剂将苯丙氨酸溶出,分离即得L-苯丙氨酸[2]。该法高,如多乙烯多胺(质量分数0.25%)和己二胺(质生产的L-苯丙氨酸产量极低,不适合大规模工业量分数0.25%)对固定化细胞的组合处理,固定化化生产。细胞的转化能力提高了31.6%。1.2发酵法1.3.2通过苯丙酮酸脱氢酶反应合成L-苯丙氨酸[8]首次报道具有苯丙氨发酵法包括一般发酵法和基因工程菌发酵法。1984年,Humme等人它主要是借助微生物具有合成自身所需氨基酸的能酸脱氢酶的短杆菌(Brevibacteriumsp.),通过与甲力,通过对菌株的诱变等处理,选

6、育出各种营养缺陷酸脱氢酶反应体系相偶联,使辅酶NADH得以再型及氨基酸结构类似物抗性变异株,以解除代谢调生,使得在同一个生物反应器中连续转化苯丙酮酸节中的反馈抑制与阻碍,达到过量合成某种氨基酸生成L-苯丙氨酸。国外报道,一种Nocardiaopaca的目的,其优点是可利用廉价原料直接生产L-苯菌在以苯丙酮酸为底物生产L-苯丙氨酸时,生产收稿日期:2004-05-09作者简介:冷崇姣(1980-),女,重庆市九龙坡区人,助理工程师,研究方向:药物合成。·9·冷崇姣:L-苯丙氨酸的制备与应用前景速度随氢压力升高而加快,最终每克干菌体可生产得DL-苯丙氨酸。再经过拆

7、分,即可得到L-苯丙[9]由苯丙酮酸和富马L-苯丙氨酸4.4!mol。徐虹等氨酸。酸生成L-苯丙氨酸,得到该体系最佳条件为:1.4.4其它化学方法EA-1和EP8-10两种细胞质量比为0.6:1,当除了上述几种化学合成方法外,还有StreckerPPA浓度为0.24mol/l时,反应6h,可生成38.5g/l法(氰氨法)、乙酰氨基丙二酸二乙酯法、丙二酸二乙L-苯丙氨酸。酯法、苄基乙内酰脲法等,由于篇幅原因,就不一一1.3.3用氨基转移酶由乙酰胺肉桂酸制备L-苯丙赘述。[10]氨酸1.5几种制备方法的简单比较原料先在酰基转移酶的作用下生成“"-氨基天然蛋白质水解

8、法的收率太低,而且生产成本肉桂酸,再自

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