Toll样受体介导的信号转导通路及其调控分子的研究进展_曾爽.pdf

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1、中国兽医科学２０１１，４１（０４）：４３３－４４０ＣｈｉｎｅｓｅＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＳｃｉｅｎｃｅ中图分类号：Ｓ８５２．４２文献标志码：Ａ文章编号：１６７３－４６９６（２０１１）０４－０４３３－０８Ｔｏｌｌ样受体介导的信号转导通路及其调控分子的研究进展曾爽，何小兵，陈国华，房永祥，贾怀杰，景志忠＊（中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室农业部兽医公共卫生重点实验室甘肃省动物寄生虫病重点实验室，甘肃兰州７３００４６）摘要：概述了Ｔｏｌｌ样受体（Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲｓ）的基本结构、识别的配体及亚细胞定位，重点

2、介绍了ＴＬＲｓ信号转导通路的类型、作用机制以及在信号转导通路中起调控作用的关键分子，提出了对ＴＬＲｓ信号转导通路的研究必将有助于安全高效新型疫苗、药物的设计和研发。关键词：Ｔｏｌｌ样受体；信号转导通路；调控分子；天然免疫ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＴｏｌｌ－ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ－ｍｅｄｉａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓＺＥＮＧＳｈｕａｎｇ，ＨＥＸｉａｏ－ｂｉｎｇ，ＣＨＥＮＧｕｏ－ｈｕａ，ＦＡＮＧＹｏｎｇ－ｘｉａｎｇ，ＪＩＡＨｕａｉ－ｊｉｅ，ＪＩＮＧＺｈｉ－ｚｈｏｎｇ（ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂ

3、ｏｒａｔｏｒｙｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＥｔｉｏｌｏｇｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙ／ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＰａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙｏｆＧａｎｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅ／ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈｏｆｔｈｅＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ／ＬａｎｚｈｏｕＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００４６，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｂａｓｉｃｓｔｒｕ

4、ｃｔｕｒｅ，ｌｉｇａｎｄｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎａｎｄｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆＴｏｌｌ－ｌｉｋｅｒｅ－ｃｅｐｔｏｒｓ（ＴＬＲｓ）ａｎｄｔｈｅｉｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｔｙｐｅｓｏｆｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓｉｎｔｈｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｗｅｒｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．ＩｔｉｓｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｓｔｕｄｉｅｓｏｎＴＬＲｓｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｗｉｌｌｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｔｈｅｄｅｓｉｇｎａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｓａｆｅａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｏｖｅｌｖａｃ

5、ｃｉｎｅｓａｎｄｄｒｕｇｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ；ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ；ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓ；ｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ［２］先天性免疫系统是保护机体抵抗病原微生物侵免疫中发挥着重要的作用。袭的第一道防线。机体细胞能够表达识别病原微生１ＴＬＲｓ的基本结构及其识别功能物的相关分子模式（ｐａｔｈｏｇｅｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎｓ，ＰＡＭＰｓ）的模式识别受体（ｐａｔｔｅｒｎｒｅｃｏｇ－ＴＬＲｓ属于Ⅰ型跨膜受体，由胞外区、跨膜区和ｎｉｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＰＲＲ

6、ｓ）。这些ＰＲＲｓ通过识别病原胞内ＴＩＲ（Ｔｏｌｌ／ＩＬ－１Ｒ）区组成，其胞外区可识别病微生物的ＰＡＭＰｓ激活胞内信号通路，从而诱导产原微生物的ＰＡＭＰｓ，跨膜区是富含半胱氨酸的区生促炎性细胞因子、趋化因子、干扰素和共刺激因域，ＴＩＲ区是信号向下游通路转导的不可缺少的区［１］子，发挥免疫防御作用。哺乳动物的Ｔｏｌｌ样受体域。迄今为止，在哺乳动物中至少有１３种ＴＬＲ分（ＴＬＲｓ）主要表达于树突状细胞、单核巨噬细胞、Ｂ子，人至少有１０种。ＴＬＲ１～９在人和鼠之间保守。［２］细胞、Ｔ细胞等免疫细胞，在机体识别和清除病原微每种ＴＬＲ分子识别的ＰＡＭＰｓ也有所

7、不同。根生物、介导下游细胞因子产生、连接先天性和获得性据ＴＬＲｓ识别ＰＡＭＰｓ的不同，可以分为以下几类：收稿日期：２０１０－１０－１４；修回日期：２０１１－０２－１４基金项目：国家自然科学基金项目（３０８７１８８４）；甘肃省农业生物技术专项（ＧＮＳＷ－２００８－２）；甘肃省科技支撑计划项目（０８０４ＮＫＣＡ０７６）作者简介：曾爽（１９８１－），男，甘肃榆中人，硕士，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｅｎｇｓｈｕａｎｇ３８２６＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ。＊通讯作者，研究员，博士生导师，主要从事病原与宿主分子生物学和免疫学研究，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈｉｚｈｏｎｇｊ＠ｙａｈｏｏ

8、．ｃｏｍ．ｃｎ４３４中国兽医科学第４１卷其中ＴＬＲ１、２、４、６识别脂类分子。例如ＴＬＲ４与ＴＩＲ结构域以及