组胺、抗组胺药物.ppt

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1、组胺与抗组胺药组胺和组胺受体激动药组胺(histamine)广泛存在于生物体内，以心肌、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、皮肤、胃肠道和肺脏含量为多，也存在于中枢神经系统，是组胺能神经元的递质。在生理功能调节、炎症和变态反应等病理过程中发挥重要作用，是体内重要的自体活性物质。组胺是速发型变态反应及局部炎症反应的重要介质。组胺本身无治疗用途，但其阻断药却广泛用于临床。组胺受体有Hl、H2和H3三种亚型。组胺激活Hl受体，通过IP3、DAG介导产生支气管及胃肠道平滑肌兴奋，毛细血管通透性增加和部分血管扩张作用。2-甲基组胺(2-methylhist

2、amine)是特异的Hl受体激动药。组胺的药理作用1．促进腺体分泌激动胃壁细胞H2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平增加，激活壁细胞顶端囊泡膜上H+-K+-ATP酶，泵出H+，具有强大的刺激胃酸分泌作用。引起人的胃蛋白酶分泌增加。促进唾液腺、胰腺和支气管腺体的分泌，但作用较弱。2．兴奋平滑肌激动平滑肌细胞Hl受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难，支气管哮喘患者敏感。组胺对动物胃肠道平滑肌有兴奋作用，豚鼠回肠最敏感，可作为组胺生物鉴定的标本。3．扩张血管激动Hl受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，引起局部水肿和全身血液

3、浓缩。注射大剂量组胺，可发生强而持久的血压下降，甚至休克。组胺引起的心率加快是由于反射和组胺对心脏的直接作用引起的，后者主要是通过H2受体介导的。小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应”：毛细血管扩张出现红斑；毛细血管通透性增加，在红斑上形成丘疹；最后，通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形成红晕。麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反应”常不完全，可作为麻风病的辅助诊断。临床应用：用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨起空腹皮下注射磷酸组胺0.25-0.5mg，无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性贫血。由于五肽促胃液素的应用，组胺应用日趋

4、减少。倍他司汀(betahistine，抗眩啶)是组胺Hl受体激动药，能导致血管扩张，但不增加毛细血管通透性。本品可促进脑干和迷路的血液循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。尚有抗血小板聚集及抗血栓形成作用。临床上用于：1.内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、恶心及头痛等症状，近期治愈率较高；2.慢性缺血性脑血管病；3.多种原因引起的头痛。组胺受体阻断药(histamineantagonists)指在组胺受体水平竞争性拮抗组胺作用的药物。根据药物对组胺受体的选择性不同:分为Hl、H2和H3受体阻断药三类，Hl和H2受体阻断药已广泛用于临床

5、H3受体阻断药目前仅作为实验研究的工具药。常用的Hl受体阻断药:1.乙醇胺类：苯海拉明、茶苯海明2.吩噻嗪类：异丙嗪、阿利马嗪3.乙二胺类：曲吡那敏、美吡拉敏4.烷基胺类：氯苯那敏、溴苯那敏5.哌嗪类：布可利嗪、美克洛嗪6.其他类：阿伐斯汀、阿司咪唑、赛庚啶药理作用及机制1.抗Hl受体作用可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用。2．中枢抑制作用可通过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制作用，表现有镇静、嗜睡。苯海拉明和异丙嗪抑制作用最强，氯苯吡胺作用最弱止吐和防晕作用较强，可能与中枢抗胆碱作用有关；中枢抑制作用的产生:可能是由于

6、中枢H1受体被阻断，拮抗脑的内源性组胺介导的觉醒反应。临床应用1．变态反应性疾病对寻麻疹、花粉症、过敏性鼻炎等疗效较好，可作为首选药物，常选用镇静作用弱的第二代H1受体阻断药。对昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有良效。2．防晕止吐用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明；苯海拉明和异丙嗪。3．镇静催眠某些具有明显镇静作用的H1受体阻断药可短期用于治疗失眠。不良反应与注意事项1．多见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象，以苯海拉明和异丙嗪为明显，但不严重。驾驶员或高空作业者工作期间不宜用。第二代H1受体阻断药无中枢抑制作用。2．消

7、化道反应口干、厌食．、恶心、呕吐、便秘或腹泻等。3．其他反应偶见粒细胞减少及溶血性贫血。美克洛嗪及布克力嗪可致动物畸胎，孕妇不宜用。过量阿司咪唑还可引起心律失常。H2受体阻断药西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)；法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)。它们均可选择性地阻断H2受体，不影响H1受体。药理作用与作用机制1.抑制胃酸分泌2.心血管系统西咪替丁能拮抗组胺对离体心脏的正性肌力作用和正性频率作用。西咪替丁体内过程口服易吸收，生物利用度约为75％，血浆t1/2为2h。单次剂

8、量作用约维持4小时。主要经肾排泄，其中一半以上为原形药，15％经肝脏代谢。西咪替丁可透过胎盘进入胎儿循环，亦可透过血脑屏障。临床应用用于治疗胃和十二指肠溃疡，能减轻疼痛，促进愈合。对于胃肠道出血，特别是胃肠粘膜糜烂引起的