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1、金纳米探针用于宫颈癌细胞成像2016-06-1412:55来源：内江洛伯尔材料科技有限公司作者：研发部金纳米探针用于宫颈癌细胞成像受体介导的肿瘤靶向检测与治疗是以肿瘤细胞表面特异性或过度表达的受体为靶点,以受体对应的配体或配体结合物为载体,利用受体和配体的特异性反应,将检测探针或者药物递送至受体表达阳性肿瘤细胞的一种诊断和治疗系统.叶酸受体分布在正常组织及肿瘤组织中,不同之处在于多数肿瘤细胞叶酸受体的数量和活性远远超过正常细胞,如卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、乳腺癌、结肠癌及鼻咽癌等,而且叶酸受体在正常细胞呈极性分布,细胞恶变后失去极性,使血液循环中的
2、探针或者药物可接触到该受体,使叶酸介导的探针或抗肿瘤药物可以靶向性地作用于叶酸受体呈阳性的肿瘤细胞,减少传统抗癌药物对正常细胞的毒副作用,提高药物和探针的选择性.目前,肿瘤细胞表面的叶酸受体受到广泛关注,已成为肿瘤诊断和治疗研究的新靶点.研究证实,细胞摄入叶酸有2种不同的功能系统:(1)细胞膜连接的叶酸受体(FR),通过受体介导的内吞作用来吸收叶酸;(2)还原叶酸载体(RFC),它采用一种双向阴离子交换机制将叶酸转运到细胞浆中.两种系统对于叶酸和抗叶酸的转运动力及亲和性存在明显的不同,前者被认为具有高亲和性,且在介导叶酸进入细胞中起重要作用.金属纳米
3、粒子进入细胞的途径大致可分为液体流动带动的内流、受体鄄配体介导的内吞作用以及细胞自身的吞噬作用,其中受体鄄配体介导的内吞作用的效率最高.若对金属纳米粒子表面进行叶酸修饰,就可通过靶细胞上相应的叶酸受体介导的细胞通道,从而提高金属纳米粒子进入细胞的效率.近年来,大量文献报道利用荧光标记技术研究纳米粒子与细胞的相互作用,但是对于多波长荧光标记,由于多数荧光染料的发射波长出现部分重叠,给细胞多组分染色成像带来了困难,同时荧光染料的光致漂白使其无法应用于长时间的成像观察.纳米金是一种应用广泛的纳米材料,已应用于生物医学领域.当荧光染料分子接触到纳米金后,会被
4、纳米金颗粒猝灭,使荧光标记技术在类似纳米金等猝灭基体上的应用受到局限.目前,研究纳米金颗粒与细胞的相互作用主要利用透射电镜技术,或者是将纳米金颗粒首先进行包裹,使荧光染料分子与纳米金表面形成一定空间距离,减弱其猝灭效应.利用透射电镜观察纳米金是较为直接的方式,但不够快速,且对仪器设备要求较高.将染料分子与纳米金表面进行隔离,在实验制备上较难把握,因此寻求一种新型的纳米金成像方式具有重要意义.纳米金特殊的光学特性使其在受到单一波长的激发光激发后,将入射光以散射的形式发射出去.当用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)某一特定波长的激光器激发纳米金粒子后,它可
5、将激发光散射发出而被接收器接收,且显微镜接收到的发射光波长与激发光波长基本一致.纳米金散射成像不会出现光漂白现象,因其独特的光学性质可弥补荧光染料光猝灭的缺点.苏州大学放射医学与防护学院涂彧等人制备了粒径均一的纳米金颗粒,再对其表面进行叶酸修饰,制得具有靶向性的纳米金探针.利用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM),对靶向性纳米金的细胞特异性散射成像进行研究.实验结果表明,人宫颈癌细胞(Hela)对纳米金-叶酸的摄取作用强于对纳米金的摄取,但随着时间的延长,两者的差别逐渐减小.表明在适当的时间内纳米金-叶酸探针对宫颈癌细胞具有良好靶向性.
