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1、甲基丙二酸血症诊治研究进展上海市儿科医学研究所，内分泌遗传代谢病研究室，上海200092）上海新华医院小儿内科韩连书摘要：甲基丙二酸血症是一种常见的有机酸血症，属于常染色体隐性遗传，临床表现无特异性，以呕吐、嗜睡等神经系统症状为主。诊断依靠串联质谱检测血中的酰基肉碱和气相质谱检测尿甲基丙二酸。对伴有同型半胱氨酸血症患儿，治疗以维生素B12、甜菜碱和左旋肉碱为主；对不伴有同型半胱氨酸血症患儿以限制天然蛋白质摄入，给予去除异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸和苏氨酸的特殊奶粉及左旋肉碱治疗为主。维生素B12治疗有效型预后较好，维生素B12治疗无效型预后较差。关键词：甲基丙二酸
2、血症；诊断；治疗ProgressofDiagnosisandTherapyinMethylmalonicAcidemiaWANGFei,HANLian-shu(DepartmentofPediatricEndocrinologyandGeneticMetabolism,ShanghaiInstituteforPediatricResearch,XinhuaHospital,ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedical,Shanghai200092,China)Abstract：Methylmalonicacidemiaisa
3、nautosomalrecessiveorganicacidemia,whichischaracteredbyvariouspresentations,especiallytheneurologicalsymptomssuchasvomiting,lethargyandsoon.Thediagnosisofthisdiseasedependsonthemeasurementofacylcarnitineinthebloodbygas-chromatographymassspectrometryandthedetectionofmethylmalonicacidi
4、ntheurinebytandemmassspectrometry.ThepatientswithmethylmalonicacidemiaandhomocystinuriashouldbemainlytreatedwithvitaminB12,betaineandL-carnitine,whilethepatientswithisolatedmethymalonicacidemiashouldbetreatedwithproteinrestriction,thespecialmilkformulawithoutisoleucine,valine,methion
5、ine,andthreonine,andbegivenL-carnitine.ComparedwiththevitaminB12-nonresponsivepatients,thevitaminB12-responsiveoneshavebetteroutcome.Keywords：methylmalonicacidemia；diagnosis；treatment甲基丙二酸血症（methylmalonicacidemia,MMA）是一种常见的有机酸血症，属于常染色体隐性遗传病。主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶（methylmalonyl-CoAmutase,MC
6、M）或其辅酶钴胺素代谢缺陷所致。1967年，Oberholzer和Stokke分别报道了首例MMA患者。其患病率美国为1：48,000；意大利患病率为1：115,000；德国为1：169,000[1]；日本为1：50,000。国内患病率尚不清楚，但对临床疑似患儿进行串联质谱检测发现，甲基丙二酸血症患儿并不少见[2,3]，为此对MMA近几年诊治研究进展进行探讨，以助于提高儿科医生对本病的认识，使更多的患儿得到及时诊断和治疗。1甲基丙二酸血症病因及分型甲基丙二酸是异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、胆固醇和奇数链脂肪酸分解代谢途径中甲基丙二酰辅酶A的代谢产物，正常情
7、况下在MCM及AdoCbl的作用下转化生成琥珀酸，参与三羧酸循环。MCM缺陷或AdoCbl代谢障碍导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积，引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤[4]。根据酶缺陷的类型分为MCM缺陷及其辅酶钴胺素（VitB12）代谢障碍两大类。MCM又分为无活性者为mut0型，有残余活性者为mut-型。辅酶钴胺素代谢障碍包括：腺苷钴胺素合成缺陷，即线粒体钴胺素还原酶缺乏（cblA）和钴胺素腺苷转移酶缺乏（cblB）；以及3种由于胞浆和溶酶体钴胺素代谢异常引起的腺苷钴胺素（adenosylcobalamin,AdoCbl）和甲基钴胺素（m
8、ethylcobalam
