学习资料同型半胱氨酸ppt课件.ppt

《学习资料同型半胱氨酸ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、同型半胱氨酸心脑血管疾病独立的危险因子以及其他多种疾病的危险因素1概述根据世界卫生组织报告，全球每年约有7000万人死于血管疾病。在中国，每年因心血管病死亡的人数约为200万人，同时我国是脑卒中高发大国，现有约700万患者，每年新发病200万例，死亡150万人。在近年来的研究中发现人体内Hcy代谢障碍导致Hcy升高与心血管疾病及脑血管疾病有极大的相关。2概述另外，许多调查研究报告中还指出，高Hcy协同高血压、高血脂、糖尿病、肾病及不良嗜好如：吸烟、酗酒等会大大增加引发心脑血管疾病爆发的风险，因此经常监视和采取措施降低Hcy的浓度对预防心脑血管疾病的发生至关重

2、要。3同型半胱氨酸的研究历史1962年，Carson和Neil报导儿童同型半胱氨酸尿症是一种遗传性疾病；1964年，HarveyMndd及其同事发现Hcy尿症病因与β-胱硫醚合成酶缺失有关；1931年，Vincentduvigneaud由膀胱结石中分离出Hcy（1955年获得诺贝尔化学奖）；4同型半胱氨酸的研究历史1969年，McCully首次提出Hcy尿症，是由高水平的Hcy导致血管病变所引起。1976年，IcKen首次报导了冠心病患者存在Hcy代谢障碍；1988年，Kaug等发现MTHFR与Hcy的代谢有关；5同型半胱氨酸的研究历史90年代以后，随着对H

3、cy体内代谢途径的确立，国内外学者围绕高Hcy与冠心病，周围血管疾病及脑血管疾病的关系进行了大量研究，认为Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素；同时，在数十个大型医学研究报告中指出Hcy是引起脑血管疾病的独立因子；6正常：5~15μmol/L；轻度：16~30μmol/L；中度：30~100μmol/L；重度：>100μmol/L；重度高HCY血症很少见，但轻度高HCY血症的发病率占正常人群的5%~7%。Hcy参考范围值7什么是同型半胱氨酸？同型半胱氨酸（Homocycteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，它是蛋氨酸代谢的中间产物（蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的

4、作用下转化为S-腺苷Hcy，最终生成Hcy）。分子式：2CHCHHOOC2CH2NHSH其中：SH（巯基）具有反应性，可参与氧化还原反应和引起氧化应激。8同型半胱氨酸的存在形式Hcy主要存在于细胞中，正常人每天产生15-20mmol/L，大部分在细胞内分解代谢，其中约有1.5mmol/L释放到血浆中两种形式存在：氧化型99%，还原型1%游离形式占20%，与蛋白质结合形式占80%（二硫化物形式，与蛋白质共价结合形式）游离形式极不稳定，受温度和储存时间影响会迅速与蛋白质结合9（1）蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷Hcy，最终生成Hcy；（2）一部

5、分Hcy通过再甲基化途径，在蛋氨酸合成酶的作用下，以VB12作为辅酶因子、N-5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。（再甲基化的另一途径是：局限肝细胞内，以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱、Hcy转移酶的作用下完成蛋氨酸合成。）同型半胱氨酸的代谢10（3）一部分Hcy通过转硫途径在胱硫醚β合成酶的催化下，在胱硫醚裂解酶的作用下，生成α-酮丁酸和半胱氨酸。（后者再转变为谷胱甘肽或进一步代谢为硫酸盐经尿排出。此反应过程需要VB6的存在，反应不可逆。）（4）也有一部分Hcy由细胞直接释放到细胞外基质中（血浆），释放的多少受蛋氨酸合成酶及胱硫醚合成酶的

6、影响，特别是后一种酶可使Hcy升高。同型半胱氨酸的代谢11影响同型半胱氨酸水平的因素1、遗传因素2、营养因素3、药物因素4、肾功能因素121、遗传因素：近年来发现MTHFR基因存在多态性，突变有十多种，常见的使C677T点的突变，且这种多态性可导致酶活性的降低酶活性下降50%，影响叶酸的活化，从而导致血Hcy水平的升高。影响同型半胱氨酸水平的因素132、营养因素：摄入的B6、B12、叶酸等维生素不足会造成获得性Hcy代谢障碍。影响同型半胱氨酸水平的因素143、药物疾病因素：应用某些药物，如氨甲喋呤、一氧化氮、避孕药、抗癫痫药、痛经宁、降胆宁、消胆胺、茶碱及烟

7、酸等。。）4、肾功能因素：肾脏在Hcy的代谢清除中发挥了关键的作用。肾功能是一项决定血循环中Hcy含量的重要指标。有研究表明，Hcy水平甚至比血肌酐水平更能反映肾功能的程度。影响同型半胱氨酸水平的因素15高同型半胱氨酸产生的原因及百分比：产生原因百分比1不健康的生活方式（不良嗜好、缺乏锻炼等）轻中度升高15%2营养（VB6、VB12、叶酸缺乏症）轻中度升高40%3MTHFR、β-胱硫醚合成酶、甲硫氨基酸合成酶三种关键酶基因的多态性（遗传缺陷或基因突变—基因碱基突变或插入缺失）引起的酶缺陷或活性下降导致Hcy升高中度升高40%4β-胱硫醚合成酶遗传严重缺陷重度

8、升高1~2%16同型半胱氨酸的致病机理1、氧化和亚硝