动物急性毒性试验-小鼠.doc

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1、动物急性毒性试验(Acutetoxicitytest,Singledosetoxicitytest),研究动物一次或24小时内多次给予受试物后,一定时间内所产生的毒性反应.拟用于人体的药物通常需要进行动物急性毒性试验[1].急性毒性试验处在药物毒理研究的早期阶段,对阐明药物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要意义.急性毒性试验所获得的信息对长期毒性试验剂量的设计和某些药物Ⅰ期临床试验起始剂量的选择具有重要参考价值,并能提供一些与人类药物过量急性中毒相关的信息[实验目的]通过实验，培养学生科研设计能力，提高学生科研思维素质；学习药物急性毒性实验的测定方法（统计方法）及观察方法。1、计算敌百

2、虫半数致死量。[实验材料]小白鼠（雌雄均可，18-22g）、鼠笼、1ml注射器、苦味酸溶液、敌百虫等。（计算机仿真实验）[实验方法]1.预试验：取小鼠24只，以4只为一组分成6组，选择组间距较大的一系列剂量，各组分别灌胃给药敌百虫，观察出现的症状并记录死亡数，找出引起0%死亡率和100％死亡率剂量的所在范围。2.正式试验：在预试验所获得的0%和100%致死量的范围内，选用5个剂量，相邻剂量之间的比例为1：0.7。将小鼠随机分组，每组10只小白鼠灌胃给药敌百虫。3.观察纪录给各种反应：潜伏期，中毒现象，开始出现死亡的时间，死前的现象，各组死亡的只数等。通常药后要观察3-7天。根据各组动物的

3、死亡率，用改良寇氏法（Korbor）或简化机率单位法算出LD50和可信限。[实验结果]在给药后1小时内，随药物剂量的增加，小鼠中毒的潜伏期逐渐缩短，中毒症状随药物剂量的增加和作用时间的延长而逐渐加重（口吐泡沫→大小便失禁→肌肉僵直→兴奋→死亡）。给药后3小时内各组小鼠死亡情况见下表：组别动物数（n）给药剂量（mg/kg）对数剂量（X）动物死亡数死亡率（P）P21103842.5810.10.012105482.7430.30.093107842.8940.40.1641011203.0560.60.3651016003.2080.80.64i=0.15∑P=2.2∑P2=1.26[结果计

4、算]实验完毕后，清点各组死亡鼠数并计算出死亡率（P），采用改良寇氏（Korbor）法计算LD50。logLD50=XK－i(∑P-0.5)=3.20－0.15×(2.2－0.5)=2.945·······（1）LD50=log－12.945=811.05(mg/kg)式中：XK：最高剂量的对数值(XK=log1600=3.20)，∑P：各组动物死亡百分比之和(∑P＝0.1＋0.3+0.4+0.6+0.8=2.2)，i：相邻两组剂量对数值之差（i=log0.7=0.15）S×50=i×=0.15×0.485=0.07275·········（2）式中：Sx50：logLD50的标准误LD5

5、0的95%可信限=log-1（X50±1.96Sx50）=log-1（2.945±0.14259）····（3）式中：X50=logLD50=2.945LD50的平均可信限=LD50±(LD50的95%可信限的高限-低限)/2·······（4）=811.1±[log-1（2.945+0.14259）-log-1（2.945-0.14259）]/2=811.1±（log-13.08759-log-12.80241）/2=811.1±（1223.45-634.45）/2=811.1±294.5所以LD50=811.1±294.5（mg/kg）