药物效应动力学.doc

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1、第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用的性质和方式1、药物作用的性质药物作用与药物效应★药物作用—是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有特异性。（specificity）。★药物效应机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性（selectivity）。两种效应：兴奋:功能的提高（excitation）、抑制:功能的降低（inhibition）★两者相互通用2、药物作用方式：局部作用与全身作用二、药物作用的选择性和两重性1、选择性：亲和力、敏感性。相对的，不

2、是绝对分类依据，临床意义随治疗目的而异2、两重性：（1）治疗作用（TherapeuticEffect）：药物所引起的符合用药目的的效应（作用）。分为对因治疗和对症治疗。★对因治疗（etiologicaltreatment）（治本）：消除原发致病因子的治疗★对症治疗（symptomatictreatment（治标）：改善患者症状的治疗两者相得益彰（2）不良反应（Adversereaction）：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应。特点：Ⅰ多数是药物固有效应的延伸或拓展；Ⅱ可以预知，但难以避免；Ⅲ少数难以恢复（药源性疾病（d

3、rug-induceddisease）类型：副反应、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、停药反应、致畸作用①副反应（sidereaction）：药物在治疗剂量下引起的与治疗目的无关的不适反应。特点：药物是治疗剂量；药物选择性低；固有作用；可预料，不严重，但难以避免；随用药目的而改变②毒性反应（toxicreaction）：药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，一般较严重。特点：药物用量大或使用时间过长；可预知，较严重，应避免类型：急性毒性：短期用药过量引起的毒性如CVS、CNS、RS）；慢性毒性：长期用药引起的药物在体

4、内蓄积而逐渐发生的毒性如肝、肾、骨髓、内分泌）；特殊毒性：致癌、致畸、致突变（三致）③变态反应（allergicreaction）致敏物：药物代谢产物杂质特点：免疫反应半抗原；与剂量无关；与药物原有效应无关；药理性拮抗药无效④继发性反应（secondaryreaction）由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾如二重感染。⑤后遗效应（residualeffect）停药后血药浓度降至阈浓度以下，残存药理效应。如“宿醉”现象7/7⑥致畸作用（teratogenesis）第二节受体理论一、受体基本概念受体（receptor）：一类

5、能识别周围环境中的某些微量化学物质（配体）介导细胞信号转导的功能大分子化合物如蛋白质、核酸、脂质等。通常由一个或数个亚基组成。配体（ligand）：体内能与受体特异性结合的物质如激素、神经递质、血管活性物质等，又称第一信使。受点（receptorsite）：与配体结合的特定结合部位。二、受体的特性1、特异姓（specificity）结构要求高2、高亲和力（affinity）结合能力强3、饱和性（saturality）受体数量有限4、可逆性（reversibility）结合后可解离5、亚细胞或分子特征分子结构、功能明确6、配体结合试

6、验资料与药理活性的相关性结合率与效应相关7、生物体存在内源性配体必要条件配体与受体结合的方式：化学性的、构象互补、结合力（范德华力、离子键、氢键等）（少数共价键）三、受体类型和受体调节（一）受体类型1、根据受体存在的部位分类：（1）细胞膜受体，如胆碱受体、肾上腺素受体等（2）细胞浆受体，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体（3）细胞核受体如甲状腺素受体等2、根据结构、功能分类：（1）含离子通道受体如N胆碱受体、γ氨基丁酸受体等受体活化→离子通道开放→去极或超极→细胞功能（2）G蛋白偶联受体如肾上腺素受体、多巴胺受体、M胆碱受体等受体活

7、化→G蛋白→信号转导→细胞功能（3）具有酪氨酸激酶活性的受体如胰岛素、表皮生长因子受体等受体活化→酪氨酸激酶→信号转导→细胞功能（4）调节基因表达的受体或核受体如肾上腺皮质激素受体、雌激素受体等受体活化→转录因子→基因表达（二）受体调节1、向下调节长期应用激动剂→激活受体→表达↓亲和力↓→药效↓→耐受性2、向上调节长期应用拮抗剂→阻断受体→表达↑亲和力↑→药效↑→超敏性突然停药→反跳现象7/73、同种调节配体作用于其特异性受体，使自身受体发生变化。如胰岛素受体等4、异种调节异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调

8、节作用。胰岛素受体与表皮生长因子受体四、受体学说（一）占领学说（Clark（英），1937）1、药理效应与药物占领受体数量成正比2、药物与受体相互作用是可逆的；3、浓度与效应服从质量作用定律；4、全部受体占领后效应达到最大Emax5、适合激动剂（二