B细胞介导的体液免疫应答.ppt

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1、第十章B细胞介导的体液免疫应答——抗体应答免疫应答概述一、概念抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应的过程。二、免疫应答类型(一)根据效应机理分为1.体液免疫——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应;2.细胞免疫——特异性T细胞活化发挥免疫效应。(二)根据效应结果分为1.生理性免疫应答——清除有害物2.病理性免疫应答——引起组织损伤或功能障碍。(三)根据来源分为1.天然性免疫2.适应性免疫特异性免疫应答一、基本特征(一)特异性:针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发生的免疫应答。(二)

2、记忆性:初次接触某种抗原后,免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”,发生再次免疫应答。(三)识别“自己”和“非己”:个体发育过中产生。二、特异性免疫应答阶段抗原识别免疫细胞活化免疫效应三、发生部位——外周免疫器官皮肤→淋巴循环→淋巴结抗原→静脉→脾口服或吸入→粘膜局部→粘膜下淋巴细胞小胶质细胞→脑第一节B细胞对抗原的识别和抗原递呈抗原分两类TI-Ag(TI1、TI2)TD-Ag。一、对TI-Ag的识别(一)识别TI1抗原(细菌的脂多糖LPS等)1.高浓度B细胞多克隆激活剂,与丝裂原受体结合,激活大多数B细胞(注:与BCR特异性识别无关);2.低浓度无多克隆激活作用,与BC

3、R结合,激活结合TI1抗原的B细胞克隆。(二)识别TI2抗原:肺炎球菌多糖等。1.结构特点具有多个重复出现的抗原决定簇,呈线形排列,在体内不易降解。2.活化特点与特异性BCR结合→BCR交联→传入活化信号→B细胞活化。二、对TD-Ag识别与提呈(一)TD-Ag蛋白质抗原,如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。(二)识别与提呈1.B细胞表位(蛋白质半抗原)与特异性BCR结合;2.T细胞表位(抗原肽)-MHC-II类分子复合物表达于APC(DC、M、B细胞)细胞表面TCR识别Th细胞活化→辅助B细胞活化。注:再次应答、抗原浓度低时,B细胞是最有效的抗原递呈细胞。第二节B

4、细胞激活和信号传导一、B细胞活化信号(一)TI抗原刺激B细胞活化——直接作用。(二)TD抗原刺激B细胞活化——需两种信号1.第一信号(抗原刺激信号)——抗原与BCR(B细胞)结合;2.第二信号(Th细胞信号)——有二种方式(1)Th细胞-B细胞间接触作用:CD40L-CD40等(2)Th细胞分泌细胞因子:IL-2、4、5、6等B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。YYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1抗原-BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信号2T细胞辅助CD40MHCII二、细胞的协同作用(一)APC与Th细胞相互作用1.两个刺激信号2.主要的细

5、胞表面协同刺激分子(1)B7:B7.1和B7.2(主要表达细胞—B细胞)配体:CD28和CTLA-4(表达细胞:CD28—T细胞、CTLA-4—活化的T细胞)主要功能:B7/CD28—活化T细胞;B7/CTLA-4—抑制T细胞活化。(2)CD2(主要表达细胞—T细胞)配体:LFA-3(表达细胞—淋巴细胞和所有APC)主要功能:CD2/LFA-3—活化T细胞。(3)CD40(主要表达细胞—B细胞)配体:CD40L(表达细胞:活化的T细胞)主要功能:CD40/CD40L—B细胞活化最强有力信号;B7.1和B7.2CD2CD40主要表达细胞B细胞T细胞B细胞配体CD28CTLA

6、-4LFA-3CD40L配体表达细胞T细胞淋巴细胞和所有APC活化的T细胞主要功能B7/CD28—活化T细胞活化T细胞。B细胞活化最强有力信号;B7/CTLA-4—抑制T细胞活化。主要的细胞表面协同刺激分子(二)B细胞与Th细胞相互作用1.初次应答其它APC活化的Th细胞与B细胞,通过粘附分子相互作用激活B细胞。2.再次应答已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用,通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。Th活化信号B细胞活化信号第一信号TCR-Ag-MHCBCR-Ag第二信号CD28/B7等CD40/CD40L三、细胞因子的作用活化的Th细胞分泌多种细胞因子,调

7、节B细胞的增殖、活化和分化。主要的细胞因子包括1.Th1细胞产生的细胞因子IL-2和IFN-γ;2.Th2细胞产生的细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13;3.调控免疫应答类型的细胞因子IL-4和IL-12。Th细胞分泌细胞因子的作用细胞因子IL-4 IL-5IL-6 IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号2YYYB信号1IgMIgG3IgG1IgG2bIgG2aIgEIgAIL4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinducesIL-5augme

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