临床医学论文霉酚酸对树突状细胞延长移植肾存活效应的影响.doc

《临床医学论文霉酚酸对树突状细胞延长移植肾存活效应的影响.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、临床医学论文•霉酚酸对树突状细胞延长移植肾存活效应的影响作者：李杰，张银甫，黄赤兵，范明齐，王平贤，冯嘉瑜，肖亚［摘要〕冃的探讨霉酚酸(mycophenolicacid,MPA)对树突状细胞(dendriticcells,DC)延长移植肾存活效应的影响。方法以BN、Lewis大鼠为肾移植供、受体；在供体DC培养过程中加入两种浓度MPA，以CTLA-4Ig基因转染DC使之成为表达CTLA-4Tg的致耐受DC；观察DC形态变化并检测受体脾细胞对上述DC的刺激反应。将未处理的致耐受DC以及0・05/zmol/LMPA处理DC于肾移植前72h

2、分别注入受体(组1、组2)，注入供体DC的受体为组3，未注入DC的受体为对照(组4)，观察受体血肌肝变化和移植肾存活时间。结果MPA组DC形态老化延缓，脾细胞对两种浓度MPA处理的DC刺激反应均显著低于对未经MPA处理致耐受DC的刺激反应；与对照相比，组1、组2移植肾存活时间显著延长(PvO.Ol)，其中组2延长更为明显〔(76・1±14・6)天vs(8.9±0・8)天，Pv0・001〕，组3存活时间显著缩短(5.3±0.6天,PvO.05)。术后45天后组2血肌肝水平明显低于组1。结论MPA预处理可降低致耐受DC的抗原提呈能力，提高

3、其延长移植肾存活的效能。〔关键词〕霉酚酸；树突状细胞；肾移木直Influenceofmycophenolicacidonsurvivalprolongationofrenalallograftswithtolerogenicdendriticcel1s[Abstract〕ObjectiveTostudytheinfluenceofmycophenolicacid(MPA)onsurvivalprolongationofrenalallograftswithtolerogenicdendriticcells(DC)inrats・Meth

4、odsTheinfluenceofMPAonCTLA・4Igone・transfci-rcddonorDCswasobservedinvitromorphologicallyandfunctional1y.TheinfluenceofMPAonthesurvivaltimeandfunctionoftherenalallograftswasobservedinaBN—LewiskidneytransplantationmodelwithrecipientstreatedbyCTLA・4Ig・gene・transfcn・cddonorD

5、Cs.ResultsThematurationandagingofDCweredelayedandthestimulatingabi1ityofDCtorecipientspleniccelIswasimpairedsignificanllywiththeaddingofMPA.SurvivaltimeofrenalallograftsinCTLA・4Ig-gene・transferredDCgroupwasprolongedsignificantly(comparedwithcontrol,57.1±13.4dvs8.9±0.8d,

6、P<0.01)andfurtherprolongedwiththeaddingofMPA(76.1+14.6dvs8.9±0.8d，PcO.OOl).Theallograftsfunctionedwe11evenafterforty・fivcdaysposloperalivelyinrecipienttreatedwithMPApreconditionedDC.ConclusionMPApreconditioningimpairstheabi1ityofantigenpresentationofCTLA・4TgdonorDCsande

7、nhancesit*sefficacyofsurvivalprolongationofrenalallograftsinrats・[Keywords^1mycophenolicacid;dendriticcel1s;kidneytransplantation树突状细胞(dendriticcells,DC)是介导器官移植排斥反应的重要成分，通过其表面的B7分子勻抗原特异性T细胞表面的CD28分子结合所提供的共刺激信号对T细胞的激活起重要作用〔1〕。前期硏究中，本中心采用B7分子阻断剂CTLA-4Ig基因转染供体IX，获得了表达CTLA-

8、4Ig的致耐受DC，延长了移植肾存活时间，但未能实现长期存活。我们观察到CTLA-4Ig基因转染过程中DC迅速老化现象〔2〕，硏究表明成熟DC表达更多的共刺激分子，可能阻碍CTLA-4Ig充分发挥作用〔3〕。资料显示，霉