肾上腺素受体.ppt

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1、药剂0901肾上腺素受体一.去甲肾上腺素素交感神经节后神经元的神经递质为去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE），是肾上腺素去掉N-甲基后形成的物质，在化学结构上也属于儿茶酚胺。它既是一种神经递质，主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌，是后者释放的主要递质，也是一种激素，由肾上腺髓质合成和分泌，但含量较少。循环血液中的去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质。1.性质:其重酒石酸盐为白色无臭结晶性粉末，味苦。见光或遇空气易变质。易溶于水，微溶于乙醇，难溶于乙醚、氯仿。2.结构：3.生物合成：主要在神经

2、末稍膨体合成，其前体为酪氨酸，在酪氨酸羟化酶催化下生成多巴，再经多巴胺脱羧酶催化生成多巴胺，上述步骤在胞浆中进行。多巴胺进入囊泡，再经多巴胺β-羟化酶催化，生成NE。4.存储：NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡。5.释放：1）胞裂外排:当神经冲动到达神经末梢时，钙离子进入神经末梢，促进囊泡膜与突触前膜融合，随即囊泡相关膜蛋白和突触小体相关蛋白融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内容物一并排出至突触间隙，其中递质NA与其受体结合，产生效应。2）量子化释放：每个囊泡中释放的递质量即为一个“量子”。当神经冲动达到末梢时，2

3、00-300个囊泡（即量子）可同时释放，由于释放递质量子剧增，可引发动作电位而产生效应。6.消除：1）.摄取1(75~95%)为储存型：进入囊泡贮存，以供再次释放，胞质内部分未进入囊泡的NE被单胺氧化酶(MAO)代谢。2）.摄取2为代谢型：被非神经组织如心肌、平滑肌等摄取，经氧位甲基转移酶(COMT)和MAO代谢。3）.尚有少部分NE释放后从突触间隙扩散到血液中，被肝肾等组织的COMT降解。二.肾上腺素受体能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，它是能被儿茶酚胺类肾上腺素和去甲肾上腺素激活的G蛋白偶联受体

4、。分为α,β两型，α受体又分为α1和α2型受体；β受体又分为β1，β2，β3型受体。1.α受体分布α1——血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、瞳孔开大肌、心、肝α2——血管平滑肌、突触前膜（负反馈地抑制突触前膜内NE等递质的释放）、脂肪细胞、血小板、肝细胞等2.β受体分布β1——受体主要位于心脏（占心脏β受体总数的80%左右）、脂肪组织及肾血管床、血小板、唾液腺和胃肠道、肠系膜动脉β2——平滑肌、骨骼肌和肝脏、突触前膜（正反馈地促进突触前膜内NE等递质的释放）β3——脂肪肌肉、肝脏和肥大细胞、子宫、脂肪细胞以及肾脏组织

5、，可能对脂肪分解有调节作用三.肾上腺素受体激动剂临床应用：主要用于治疗心血管系统及呼吸系统疾病。根据肾上腺素受体激动剂对α受体和β受体的不同选择可分为：α1受体激动剂：临床上用于升高血压和抗休克；α受体激动剂（中枢）：用于降低血压；β1受体激动剂：用于强心和抗休克；β2受体激动剂：用于平喘和改善微循环，及防止早产。β3受体激动剂：可用于脂肪分解和增加氧耗。1.作用于α1-受体的激动剂苯乙胺类去甲肾上腺素、间羟胺、甲氧明、去氧肾上腺素咪唑衍生物（仍有苯乙胺结构）噻洛唑啉、羟甲唑啉、四氢唑啉、萘甲唑啉作用于α2-受体的激动

6、剂咪唑类：可乐定、阿可乐定、溴莫尼定胍类衍生物：胍法辛、胍那苄甲基多巴代表药1.重酒石酸去甲肾上腺素药理作用：激动受体,对受体的作用很弱;具很强的血管收缩作用;升压临床应用：静滴治疗休克代表药2.可乐定药理作用：它兴奋中枢突触后的α2-受体，使血管舒张，血压下降，产生降压作用临床应用：降压代表药3.甲基多巴作用特点：生物前体药物（Bioprecusor），它必须经代谢得α-甲基去甲肾上腺素；后者作用于中枢神经系统，产生α2-受体激动活性临床作用：降压：作用温和、持久。脱羧羟化2.β肾上腺素受体激动剂β肾上腺素受体激

7、动剂异丙肾上腺素β1肾上腺素受体激动剂多巴酚丁胺β2肾上腺素受体激动剂沙丁胺醇克仑特罗代表药1:异丙肾上腺素——β-受体激动剂典型的非选择性β肾上腺素受体激动剂用于治疗支气管哮喘时其β1受体激动活性可刺激心脏代表药2:多巴酚丁胺——β1-受体激动剂S-（-）-异构体是α1、β1受体激动剂；R-（+）-异构体是α1受体拮抗剂，对β1受体激动活性仅是S-异构体的1/10；因此，应用外消旋体时，其对应体间的α效应相互抵消，主要呈现β1受体激动活性。代表药3：硫酸沙丁胺醇——β2-受体激动剂药理作用：选择性β2受体激动剂；扩张

8、支气管作用明显，较异丙肾上腺素强10倍以上，且作用持久；用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管，肺气肿患者的支气管痉挛。对心脏β1受体激动作用较弱3.α-、β-肾上腺素受体激动剂代表药1．肾上腺素Epinephrine邻苯二酚结构仲醇结构仲胺结构手性碳药理作用:肾上腺素是内源性活性物质，激动α、β受体；能兴奋心脏，收缩血管，松弛支气管平