达沙替尼临床临床研究汇总.ppt

《达沙替尼临床临床研究汇总.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、施达赛主要临床试验START系列研究结果显示施达赛有效克服伊马替尼耐药2仅供内部培训使用START-R研究施达赛®治疗伊马替尼耐药的慢性期CML较高剂量伊马替尼好3START-R试验设计：KantarjianHetal.Blood.2007;109:5143-5150.AdaptedfromKantarjianHetal.PresentedatASH.Atlanta.USA达沙替尼70mgBID(n=101)Descriptionofthecontents伊马替尼800mg(n=49)继续治疗或由于下列原因交叉:慢性期CML对于伊马替尼

2、400–600mg/天*耐药随机2:1第12周细胞遗传学评估疾病进展未达到MCyR不耐受*患者具有已知的对于伊马替尼高度耐药的特定BCR-ABL突变:L248V,G250E,Q252H/R,Y253H/F,E255K/V,T315I/D,F317L,而H396P/R被排除。主要终点=第12周MCyR仅供内部培训使用START-R：12周缓解率（主要终点）施达赛®优于大剂量伊马替尼P=0.402P=0.0411.KantarjianHetal.(2007)PresentedatASH.Atlanta.USA12周细胞学缓解仅供内部培训使用6P=

3、0.0025P=0.028START-R：24个月缓解率施达赛®明显优于大剂量伊马替尼1.KantarjianHetal.(2007)PresentedatASH.Atlanta.USAMMR:≤0.1%BCR-ABL/controlbyRQ-PCRP=0.017仅供内部培训使用施达赛®疗效更持久更多患者在18个月保持细胞学缓解71008060402000369121518212427进展患者18个月未失去MCyR患者比例施达赛(n=54)590%伊马替尼(n=16)374%进展:WBC升高,失去CHR/MCyR,证实AP/BP或死亡1.Ka

4、ntarjianHetal.(2007)PresentedatASH.Atlanta.USA仅供内部培训使用START-R：24个月PFS施达赛®明显优于高剂量伊马替尼8nPFSat24mos施达赛10186%伊马替尼4965%P=0.001210080604020003691215182124273033进展定义为白细胞增加，失去CHR/MCyR，进展为AP/BP，死亡KantarjianHM,etal.Cancer.2009;115:4136–4724mPFS=65%24mPFS=86%仅供内部培训使用2023由于毒性中断治疗(%)Gra

5、de3/4血细胞减少(%)1457血小板减少3963中性粒细胞减少伊马替尼达沙替尼05胸腔积液22头痛23腹泻Grade3/4非血液学不良反应(%)21肌肉骨骼痛01出血01外周水肿43虚弱323中位治疗时间(月)START-R:施达赛®安全性好，不良反应容易控制中位随访时间不一致，两药治疗中断率相仿KantarjianHM,etal.Cancer.2009;115:4136–47仅供内部培训使用START-R研究结论施达赛®具有更高的MCyR施达赛®达到更快缓解:1施达赛®缓解率明显优于伊马替尼800mg:1第12周时施达赛®治疗组的MCy

6、R高于伊马替尼组(36%vs29%,p=NS)190%接受施达赛®治疗达到MCyR的患者在第18个月维持了MCyR(高剂量伊马替尼组：74%)24个月PFS：施达赛®86%vs伊马替尼65%,p=0.00121.AdaptedfromKantarjianHetal.(2007)Dasatiniborhigh-doseimatinibforpatientswithCP-CMLresistanttostandard-doseimatinib:2–yearfollowupdatafromSTARTR(CA180-017).PresentedatAS

7、H.Atlanta.USA仅供内部培训使用CA180-034研究施达赛®100mgQD是治疗CP-CML的最佳推荐剂量11CA180-034试验设计治疗662例100mgoncedaily(n=165)140mgoncedaily(n=163)50mgBID(n=167)70mgBID(n=167)100mg140mg慢性期CML对于伊马替尼治疗耐药不理想缓解不耐受随机670例ShahNPetal.JClinOncol28:15s,2010(suppl;abstr6512)139个国际中心入组:July2005–March2006中位治疗时间

8、:29.2月(range<1–54)随访:60个月仅供内部培训使用13ShahNPetal.JClinOncol28:15s,2010(suppl;abstr651