适应性免疫细胞-T淋巴细胞.ppt

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时间:2020-03-22

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1、第五章适应性免疫细胞-T淋巴细胞本章教学大纲【目的要求】1.掌握T细胞的表面分子(TCR、CD和非特性有丝分裂原受体)及功能。2.熟悉T细胞亚群(分化亚群和功能亚群)【教学内容】1.T细胞主要膜表面分子(TCR-CD3复合物、CD4、CD8、CD2、CD28、LFA-1、CD40L、CD152、CD95L以及丝裂原受体)及其功能。2.T细胞亚群及其功能。T淋巴细胞(T细胞)胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependentlymphocyte)外周血:约占淋巴细胞总数的65%~75%胸导管:高达95%以上一、TCR-CD3复合体TCR:

2、T细胞抗原受体(T-cellantigenreceptor)T细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3:传递T细胞活化信号。ζ链:同质二聚体,帮助活化信号的传导。第一节T细胞表面膜分子及其功能1.TCR(1)分类TCRαβ主要分布于外周血TCRγδ主要分布于皮肤和粘膜膜外区—V区和C区跨膜区胞浆区(2)肽链构成2.CD3分子(1)组成γ链(1条)、δ链(1条)、ε链(2条)均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs,ITAM)。(2)功能①参与T细胞发育过

3、程中的TCR的膜表面表达;②介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递;③成熟T细胞表面的表面标志,用于成熟T细胞的检测。3.ζ链(1)组成特点每条ζ链含有三个ITAM序列胞外区较短(9个氨基酸残基)胞浆区较长(113氨基酸残基)(2)功能有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导TCR-CD3复合体1.CD4分子和CD8分子(1)CD4:CD4+T细胞约占65%组成:由单体肽链组成,胞外部分含有4个Ig样 的功能区二、其它膜分子协同受体功能:人类免疫缺陷病毒(HIV)的受体协同受体①CD4分子和TCR结合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽复合

4、物—CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合,TCR与抗原肽结合;②CD4分子可提高TCR对MHCⅡ类分子提呈的抗原的敏感性,增强T细胞与抗原提呈细胞(APCs)间的结合;③促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导的信号转导作用。(2)CD8:CD8+T细胞约占35%CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的α3功能区结合,可增加TCRαβ对MHC-Ⅰ类分子提呈的抗原的敏感性;促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。组成:由α链和β链或α链和α链组成,每条链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区。功能:协同受体2.CD2分子又称L

5、FA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体)。(1)组成:单一肽链(2)分布:成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞表达水平升高。(3)配体:LFA-3(CD58分子)(4)功能:介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用,刺激T细胞非特异性活化;介导胸腺细胞的发育成熟。3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1)—整合素家族成员(1)组成:一条α链(αL),一条β链(β2)(2)分布:全部白细胞,活化T细胞增加表达(3)配

6、体:ICAM-1(intercellularadhesionmolecule-1,细胞间粘附分子1,CD54)(4)功能:介导T细胞的移行;在T细胞同APC或靶细胞间起粘附作用。4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,CD152)(1)组成:同质二聚体,每条链含一个IgV样功能区(两者同)。(2)配体:B7分子(两者同)。(3)分布:CD28分子—主要表达于人外周T细胞;CTLA-4分子—表达于活化T细胞。(4)功能:CD28分子与表达在APC上的B7分子结合,为识别APC提呈的特异性抗

7、原后的初始T细胞提供协同刺激信号,促使T细胞活化和增殖。CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给化T细胞,阻止T细胞的增殖,限制T细胞分泌IL-2。5.CD40L(CD40ligand,又称gp39分子)(1)分布:活化T细胞表面的糖蛋白。(2)功能CD40L同APC表面的CD40结合,信号给活化T细胞;活化APC表达B7分子;T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用,产生Ig类转换。6.丝裂原受体如刀豆蛋白A(ConA)受体,植物血凝素(PHA)受体。有丝分裂原:指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、DN

8、A合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞1.分类γδT细胞αβT细胞第二节T细胞亚群及其功能按表达TCR类型不同按表达的CD分子不同CD8+T细胞亚群CD4+T细

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