临床试验诊断试验.ppt

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1、临床试验Clinicaltrial卫生统计学教研室2任何在人体（病人或健康志愿者）上进行的药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及（或）试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定药物的疗效和安全性。什么是临床试验其他临床试验：如治疗方法、诊断技术等。临床试验的特点以人为试验对象，需要注意心理、伦理问题，必须要病人知情同意易受多个因素影响，试验结果有偏倚试验病例需要一定时间的积累3知情同意书(InformedConsentForm)是每位受试者自愿参加试验的文件证明。研究者须向受试者说明试验性质、目的、可能的受益和危险、以及权利和义务等，使受试者充分了解后表

2、达其同意。(语言要通俗,对于不良反应要充分说明)4伦理委员会（EthicsCommittee）由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案是否合乎伦理，确保受试者的安全、健康和权益。委员会的组成和一切活动不受临床试验组织和实施者的干扰或影响。5伦理委员会(续)试验开始前，试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方能实施。在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准后方能执行；试验中发生任何严重不良事件，均应向伦理委员会报告。6一、临床试验设计的注意事项(一)设置合理的对照安慰剂对照的应用条件(二)对照的实施：盲法(三)避免医生

3、的主观偏见(四)基线不均衡的处理加入协变量、利用多元统计分析方法7分期：药物研发是一个逻辑性强、试验步骤明确的过程，早期小规模研究获取的信息用于支持规模更大、目的性更强的后续研究。《国家药品注册管理办法》规定，临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，各期临床试验的目的和设计是不同的。二、临床试验的分期8I期：在健康志愿者中进行，主要考察人体对新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据，20-30例。II期：在病人中进行随机对照试验，对药物有效性和安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量，试验组不少于100例。二、临床试验的分期9III期：验证性研究，扩大的多中心临床试验，进一步考

4、察药物有效性和安全性，试验组不少于300例。IV期：上市后的监测，考察疗效和不良反应，注意罕见的不良反应，不少于2000例。二、临床试验的分期10I期临床试验中初始剂量的确定如果已有人体试验数据，由有经验的临床药理研究人员和临床医生共同确定。如果没有人体试验数据，可根据动物实验的剂量估计预测剂量，以不超过预测剂量1/10作为人体试验的初始剂量，并以此确定几个剂量级别和最大剂量。11I期临床试验终止试验标准如果在剂量递增过程中出现不良反应，终止试验试验至最大剂量仍无不良反应，可终止试验注：每名受试者只能接受一个试验剂量，不得对同一受试者进行剂量递增试验12I期临床试验中的注意

5、事项受试者住院医务人员严密观察准备抢救药品采用灵敏、稳定的检测技术试验人员需采用统一标准观察和测量13避免人为因素对试验结果的干扰；在新药临床研究中常用，目的是控制试验过程中以及对结果进行解释时产生的有意或无意的偏倚。盲法(blinding)14开放试验（opentrial）：研究者和受试对象均知道受试对象接受何种处理；单盲试验（single-blindtrial）：研究者和受试对象两者之一知道受试对象接受何种处理；双盲试验（double-blindtrial）：研究者和受试对象均不知道受试对象接受何种处理，包括统计人员。盲法的分类15双盲临床试验的实施1.随机化分组编码又

6、称盲底，是采用随机化方法得到的受试者分组情况。生成随机数需定义随机数种子，以便随机数重现盲底一般以文件形式密封保存162.试验药物的准备申办者按照试验研究设计方案为每个受试者准备所使用的药物。准备补充剂量多余药物回收17双盲临床试验的实施3.应急信件(emergencyenvelope)为保证受试者安全，为每个受试者准备一个应急信件，内容为该编号受试者的组别及用药情况。仅在受试者发生严重不良反应、需紧急抢救时拆阅一旦被拆阅，该编号病例将中止试验18双盲临床试验的实施4.药物分配编盲由不参与临床试验的人员根据已产生的随机数对试验用药进行分配编码的过程称为药物编盲。在药品监管部

7、门人员的监督下实施19双盲临床试验的实施5.盲底保存盲底通常包括两部分第一次揭盲：病人分组(A或B)，种子数，分层因素等信息第二次揭盲：各组服用的是试验药还是对照药一式两份密封文件，申办者和主要研究者保存20双盲临床试验的实施6.揭盲双盲临床试验通常采用二次揭盲的方法。数据锁定后进行第一次揭盲试验总结会上进行二次揭盲紧急情况下拆阅应急信件，称为破盲21双盲临床试验的实施7.双盲试验终止和失效全部盲底泄露，或者破盲超过20％视为该临床试验失效，需重新进行新的试验。22双盲临床试验的实施8.盲底生成和药物分装的报告文件