采用系统生物学方法分析乳腺癌转移中Runx2对细胞外基质.ppt

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1、采用系统生物学方法分析乳腺癌转移中Runx2对细胞外基质重塑的调节机制李晓青杜欣杨帆冯玉梅天津医科大学附属肿瘤医院生化及分子生物学室Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.研究背景细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）癌细胞迁移的屏障癌细胞迁移的必要介质ECM重塑是肿瘤转移的关键步骤肿瘤细胞接受细胞外信号自身分泌或刺激间质细胞分泌基质蛋白酶降解ECM成分ECM成分的重新合成和构建乳腺癌转移过程中ECM重塑调控机

2、制研究预测乳腺癌转移的分子标志阻断乳腺癌转移的关键靶点系统生物学高通量基因调控网络构建Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.前期研究结果ECM重塑相关基因与成骨特异性转录因子（runt-relatedtranscriptionfactor2,Runx2）呈相关性表达Runx2基因定位：6p21蛋白功能转录因子，特异性结合序列ACCACAxA（x为任意碱基）参与骨基质蛋白的合成与装配调节肿瘤细胞的增殖、侵袭和运动能力上游调控信号：W

3、NT、MAPK、PI3K和BMP/SAMDs等下游转录调控基因：p21，RANKL，MMP2，MMP9，MMP13，VEGF，OP和BSP等Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.研究目的构建Runx2对ECM重塑生物学调控网络分析乳腺癌转移过程中Runx2对ECM重塑的调节机制Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyrigh

4、t2004-2011AsposePtyLtd.研究方法调控方向确定数据来源候选基因筛选实验及文献验证调控网络构建ChIP启动子区有无Runx2结合位点49例乳腺原发癌和15例淋巴结转移癌的基因表达谱数据与Runx2表达相关的基因细胞定位基因功能ECM组分ECM降解酶细胞外信号分子膜受体信号分子Runx2调节ECM重塑候选基因Runx2上游调控候选信号分子Runx2表达量变化阻断上游信号通路文献证实的调控关系Runx2与ECM组分启动子结合Runx2对ECM重塑生物学调控网络Runx2下游转录调控候选基因r>0.5无有Evaluationonly.CreatedwithAspose.Slide

5、sfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.研究结果Runx2调节ECM重塑候选基因（52个）ECM成分11个ECM降解酶及抑制剂8个细胞信号分子33个Runx2上游调控候选信号分子（19个）——启动子区无Runx2结合位点4个基因参与WNT信号通路3个基因参与TGF/BMPs信号通路4个生长因子信号分子8个G蛋白信号分子Runx2下游转录调控候选基因（33个）——启动子区存在Runx2结合位点11个ECM组分8个ECM降解酶及抑制剂14个信号分子Evaluationonly.CreatedwithAspose

6、.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.Runx2上下游调控候选基因验证PubMed数据库证实的调节关系上游调控信号分子：SFRP2、TIP-1、DKK3、FST、FSTL1、CKTSF1B1下游转录调控ECM重塑相关基因：COL10A1、ECM2、OSF-2、COL1A1、MMP13本课题组实验证实的调节关系SB-431542阻断TGF/BMPs信号通路后，Runx2表达量下调ChIP实验证实COL11A1启动子区存在Runx2蛋白的结合模序Evaluationonly.Createdwith

7、Aspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfile5.2.0.0.Copyright2004-2011AsposePtyLtd.Runx2调控的ECM重塑生物学调控网络信号分子WNT信号通路TGF/BMPs信号通路G蛋白信号分子生长因子受体Runx2细胞外基质（ECM）ECM降解酶及抑制剂信号分子信号分子细胞膜细胞膜Evaluationonly.CreatedwithAspose.Sli