APE1在肝细胞癌组织芯片表达及临床病理意义.doc

《APE1在肝细胞癌组织芯片表达及临床病理意义.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、APE1在肝细胞癌组织芯片表达及临床病理作者：郑智华，黄爱民，刘景丰，臧盛兵，高凌云,陈水平【摘要】目的探讨脱嚓吟/脱嚅唳核酸内切酶1(APE1)基因在原发性肝细胞癌(HCC)的表达及其与临床病理变化的关系。方法应用免疫组织化学方法，检测包含HCC及转移灶、癌旁肝硬化组织、癌旁慢性肝炎组织和正常肝组织的组织芯片中APE1的表达情况，结合临床病理资料进行统计分析。结果APE1在癌旁肝硬化组织、癌旁慢性肝炎组织和正常肝组织以细胞核表达为主，在HCC和转移灶组织以细胞质细胞核联合表达为主(P<；O.01)o细

2、胞质与细胞核染色强度均与HCC分级和转移密切相关(P<；0.01),细胞质染色强度还与肿瘤包膜有无浸润有关(P<；0.01)o结论APE1蛋白表达与HCC恶性表型有关,APE1蛋白过表达及细胞质表达的出现可能成为HCC预后不良的指标之一。【关键词】癌，肝细胞；内切核酸酶类；芯片分析技术;免疫组织化学；预后ABSTRACT:ObjectiveTostudytheassociationofapurinc/apyrimidinicendonucleasel(APE1)expressionwithclini

3、copathologicparametersinhepatocelluarcarcinoma(HCC)・MethodsAPE1proteinwasdetectedinseventissuechips,whichcontainsHCC,para-carcinomatissues,para-carcinomachoronichepatitistissuesandnormallivertissuesbyimmunohistochemistry.DetailedanalysisofAPE1expressionwit

4、hclinicopathologicparameterswasperformed・ResultsAPE1wasmainlydetectedinnucleiofpara-carcinomatissues,para-carcinomachronichepatitistissuesandnormallivertissues・WhileAPE1expressedinbothnucleusandcytoplasmonlyfoundinHCCandmetastatictumor(P<；0.01)・Astatisti

5、csignificanttycorrelationbetweenthepositivedegreeofAPE1expressioninbothnucleusandcytoplasmwithhistologicalgradeofHCCandmetastasis(P<；0.01).Furthermore,thepositivedegreeincytoplasmwascorrelatedwithcapsuleinvasion(P&It；0.01).ConclusionTheexpressionofAPE1is

6、associatedwiththemalignantphenotypeofHCC・OverexpressionemdcytoplasmlocalizationofAPE1canbeusedasapoorlyprognosticmarkerforHCC・KEYWORDS：carcinoma,hepatocelluar；endonucleases；microchipanalyticalprocedures；immunohistochemistry；prognosis肝细胞癌(hepatocellularcarc

7、inoma,HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一，其癌变是一个多步骤的渐进过程，与慢性肝脏损伤、肝炎和肝硬化有关。脱嗥吟/脱囉噪核酸内切酶1(APE1)是一种多功能的碱基切除修复途径的关键酶，具有脱嗥吟/脱囉喘位点(AP位点)核酸内切酶(APE)活性，修复烷化剂、氧自由基、电离辐射等因素产生的DNA损伤。AP位点是DNA最常见的损伤位点之一，具有细胞毒性和基因毒性,若不能修复,可阻碍DNA的复制，导致基因突变、染色体微卫星不稳定性或细胞凋亡，最终可导致肿瘤的发生。APE1又名氧化还原因子l(Ref-l),可调

8、节许多转录因子的DNA结合活性，参与细胞增殖、分化和细胞凋亡等多种关键的细胞反应。笔者采用组织芯片技术检测APE1在HCC、转移灶中的表达情况，分析APE1表达与HCC临床病理因素的关系。1对象与方法1.1对象收集福建医科大学附属第一医院1998—2006年手术切除标本，其中HCC126例，癌旁肝硬化组织(距癌组织<；2cm,镜下无癌)95例，癌旁慢性肝炎组织(距癌组织>；5cm)46例，肝内外转移灶29