C-反应蛋白及其在儿科感染性疾病中的意义.doc

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1、C-反应蛋白及其在儿科感染性疾病中的意义c反应蛋白及其在儿科感染性疾病中的意义来源:首席医学网点击数:1192更新时间:2008-12-9文章录入:stdl【关键词】C反应蛋白儿科感染性疾病C反应蛋白(creactiveprotein,CRP)是机体在感染、炎症和组织损伤后由细胞因子介导肝脏产生的急性时相蛋白(APP)oCRP对于感染,各种炎症过程及组织损伤与坏死的判断、监测及病情评估与疗效考核,都具冇重耍的临床价值。1CRP的來源、结构与生物学特性CRP是由Tillet和Francis于1930年发现能与肺炎球菌

2、荚膜的C多糖物质反应形成复合物的APP,并命名为CRPLi]-CRP是在病理情况下出现于血液中的一种糖蛋白,在细菌感染、非特异性炎症和创伤等情况下其在血液屮的水平可迅速升高,急性期可高达正常的1000倍[2]。1.1CRP的來源与结构CRP的最初来源是由白细胞介素(IL)6调控,肝细胞合成。IL1、肿瘤坏死因子a(TNFa)也调控CRP的合成,外周血淋巴细胞也能合成少量的CRP。研究表明,除肝细胞外,心脏、脾脏、肾脏、神经元、泡状巨噬细胞和吞噬细胞、动脉血管平滑肌细胞均可产生CRP[3,4]o经电子显微技术及X射线

3、衍射技术探索,CRP属于正五聚体蛋白家族,CRP分子是由5个相似非糖基化多肽亚单位组成的对称性五面体,每个亚单位包括206个氨基酸残基,其原体为环状结构,以非共价健结合,以5个基数形成循环对称结构[5]。单体的分子质量为23017D,总分子量大约为118000D,具有高度抵制蛋白水解作用,沉降系数为6.5〜7.5,等电点为5.5,不耐热。60°C30min即被破坏。分子代谢周期的半衰期为19h,在血清、脑脊液、关节滑膜液、胸腹水及水疱液屮均可被检测出。正常人血清中含量极微。1.1CRP的生物学特性CRP的主要生物学

4、特性有:①CRP结合补体lq(C1Q)经典途径,激活补体,促进免疫复合物的清除[6];②通过结合Fcr受体介导吞噬清除免疫复合物和细胞凋亡的碎片[7];③促进单核一巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞表达与动脉粥样硬化(AS)形成相关的炎症介质[8],并对其他炎症介质的致AS作用冇放大作用[9];④抑制血小板聚集和释放反应,阻碍血小板引起的血块收缩。CRP代谢降解的可能去路有:①五聚体CRP结合到浆膜上降解为mCRP,行使新的功能,如抗炎作用[10];②CRP被巨噬细胞等胞吞,在其内部降解消化;③在病态情况下,CRP经肾

5、脏排出体外。2CRP对感染的保护作用2.1CRP的保护作用需耍补体的存在,在经典补体激活的过程屮,CRP作为调理素促进了补体的吞噬作用,与补体一起参与有机微生物的清除[lllo2.2动物实验表明,CRP具有清除细菌的能力,用肺炎链球菌(septococcuspeumoniae,SP)感染转基因小鼠,为了对抗内毒素,在小鼠血清内CRP高度表达[12]。Mold等[13]认为,CRP可保护小鼠抵制致命性SP感染。CRP转基因小鼠也显示,对革兰阴性菌(鼠伤寒沙门菌)导致的感染的抵抗力显著增加[14]。1CRP具有抵抗致死

6、性细菌感染,补体诱导的肺泡炎症和内毒素血症,可保护脂多糖和细胞因子导致的损伤性炎症反应,预防炎症产物的致死性作用[15]。2.4通过补体经典途径,CRP可冇效启动和修饰C3转换酶装配,产生调理性补体片段,此可能是宿主防御机制中的一个重要机制[16]。而且,CRP本身具有其特殊的先天免疫和获得性免疫的生理及病理功能[17]。1CRP(或hsCRP)检测在儿科感染性疾病中的意义在儿科感染性疾病屮,新生儿体内CRP的水平通常比较低,传统的CRP测定不能检出微小的变化,高敏C反应蛋白(hsCRP)检测敏感、精确、可重复性好

7、,通常可检测到&t;0.2mg/L水平,以区分低水平的炎症状态,适宜于儿科感染性疾病的诊断[18]。3.1细菌性感染疾病3.1.1新生儿早发细菌感染是新生儿早期死亡、致残的重耍原因乙一,早期诊断怵

8、难[19]ohsCRP诊断新生儿细菌感染符合率为84%,提示hsCRP是诊断新生儿细菌感染的适宜指标[20]。在疾病早期有77%的细菌感染患儿是通过hsCRP检测诊断的。研究表明,新生儿败血症的病原菌77.6%为葡萄球菌,其他依次为肠球菌、大肠杆菌,血培养及外周血CRP检测可早期诊断新生儿败血症[2门。hsCRP标准诊断

9、败血症的敏感性及特异性分别为81.4%和64.7%[22]。重症感染吋,CRP低水平升高较常见,这与其特殊的炎症应答未发育成熟、细胞活素产生缺乏、补体系统未发育完善冇关[23]。因此,检测hsCRP是非常必要的。不过,仅靠CRP或hsCRP结果尚有不足Z处。应结合其他临床资料综合诊断,以提高诊断的准确性。3.1.2有报道在对急性细菌性脑膜炎患儿(32例)病毒

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