生物药剂学重点.docx

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1、生物药剂学一、生物药剂学概述：1.生物药剂学:是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药物效应三者之间相互关系的科学。2.药物的体内过程(ADME):(1)吸收是指药物从用药部位进入体循环的过程；(2)药物从体循环向各组织、器官或体液转运的过程称为分布；(3)药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程称为代谢或生物转化；(4)药物及其代谢物排出体外的过程称为排泄。☞药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运，而分布、代

2、谢和排泄过程称为处置，代谢与排泄过程称为消除。3.生物药剂学研究影响剂型体内过程的因素主要是剂型因素和生物因素:(1)剂型因素:①药物的某些化学性质②药物的某些物理性质③药物的剂型及用药方法④制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量⑤处方中药物的配伍及相互作用⑥制剂的工艺过程、操作条件和贮存条件等；(2)生物因素:①种族差异②性别差异③年龄差异④生理和病理条件的差异⑥遗传因素。4.生物药剂学的研究内容:(1)研究药物的理化性质对药物体内转运行为的影响；(2)研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的

3、影响；(3)根据机体的生理功能设计缓控释制剂；(4)研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给药系统设计提供依据(5)研究新的给药途经与给药方法；(6)研究中药制剂的溶出度和生物利用度；(7)研究生物药剂学的试验方法。5.生物药剂学分类系统(BCS):根据药物的体外溶解性和肠壁通透性特征将药物分成4种类型：Ι类为高溶解性/高渗透性药物；ΙΙ类为低溶解性/高渗透性药物；ΙΙΙ类为高溶解性/低渗透性药物；ΙV类为低溶解性/低渗透性药物。6.微透析(MD)技术:P10二、口服药物的吸收：1.药物的吸收

4、:是指药物从给药部位进入体循环的过程。2.生物膜性质:(1)膜的流动性；(2)膜结构的不对称性；(3)膜结构的半透性。3.膜转运途径:(1)细胞通道转运:药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程；(2)细胞旁路通道转运:是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。4.药物跨膜转运机制及特点:转运机制转运形式载体机体能量膜变形被动转运单纯扩散无(被动)不需要无膜孔转运无(被动)不需要无载体媒介转运促进扩散有(主动)不需要无主动转

5、运有(主动)需要无膜动转运胞饮作用无(主动)需要有吞噬作用无(主动)需要有☞单纯扩散的特点:①脂溶性扩散(多数药物)；②顺浓度差(高→低)；③转运速率∝膜两侧浓度差；④非解离型脂溶性高，易转运；⑤受药物pKa/体液pH的影响；⑥非极性、解离度小或者脂溶性强的药物容易通过。☞被动转运的特点：①药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；②不需要载体，膜对药物无特殊选择性；③不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响；④不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。☞主动转运的特点:①逆浓度

6、梯度；②需要消耗机体能量，能量来源主要由细胞产生的ATP提供；③需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性；④转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关；⑤结构类似物能产生竞争性抑制作用；⑥受代谢抑制剂的影响；⑦有结构特异性和部位特异性。☞载体蛋白主要有离子载体和通道蛋白两种类型；主动转运可分为ATP驱动泵和协同转运两种；转运的药物为溶解物或液体称为胞饮，转运的物质为大分子或颗粒状物称为吞噬；5.胃肠道的结构与功能:由胃、小肠、大肠三部分组成P24-276.影响药物吸收的因素:一、生理因素：(1

7、)消化系统因素:①胃肠液的成分与性质②胃排空和胃空速率③肠内运行④食物的影响⑤胃肠道代谢作用(2)循环系统因素:①胃肠血流速度②肝首过作用③肠肝循环④胃肠淋巴系统(3)疾病因素:①胃肠道疾病②其他疾病二、药物因素:(1)药物的理化性质:①药物的解离度②药物的脂溶性③药物的溶出(2)药物在胃肠道中的稳定性三、剂型与制剂因素:(1)剂型药物吸收:一般认为，口服剂型生物利用度高低的顺序为:溶液剂＞混悬剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片(2)制剂与药物吸收:①制剂处方对药物吸收的影响②制剂工艺对药物吸收的影

8、响。☞透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下，药物可产生生物转化，药物进入体循环前的降解或失活称为肝首过代谢或肝首过效应；☞肠肝循环:是指经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。☞经淋巴系统吸收的药物不经过肝脏，不受肝首过作用的影响。☞评价药物脂溶性大小的参数是油/水分配系数(Ko/w)。☞影响溶出的药物理化性质:(1)药物的溶解度(2)粒子大小(3)多晶型(4)溶剂化物。→→多晶型中有稳定型、亚稳定型和无定型；药物在水中的溶解度和