Stat3信号转导通路在胚胎停育发病中的作用.pdf

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUhiVersityforthedegreeofMasterDifIferentialexpressionofStat3signalingpathwayinthefirst仃imestervilloustissues行omnonnalandl讧issedabortionBy:LanlanZhaoSupervisor:ShihongCuiGynecologyandObstetricsUVneCOlOgVandUbStemCSr’-,rTheThirdAmliatedHospitalofZhengzhouUniVersityM

2、ay2014原创性声明秉承郑州大学严谨的学风与优良的科学道德,本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用和致谢的内容外,本论文不包含任何其它个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确的方式标明。申请学位论文与资料若有不实之处,本人愿承担一切相关法律责任。学位论文作者:之冠反日期:弘I够年∥月多日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子

3、版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其它复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者:乏芪氛日期:妒f争年∥月6日摘要Stat3信号转导通路在胚胎停育发病中的作用硕士研究生:赵岚岚导师:崔世红专业:妇产科学郑州大学第三临床学院河南郑州450052摘要胚胎停育是指妊娠早期胚胎发育自然终止和胚胎丢失的病理过程,多发生于妊娠12周以内,在育龄期妇女中的发病率为15~20%⋯,

4、B超下的表现为妊娠囊内胎芽或胎儿形态不整,无胎心搏动或表现为枯萎囊等乜1。其妊娠结局常为稽留流产或不全流产,临床处理较困难,治疗效果欠佳,严重的影响了患者的工作与生活。目前认为,胚胎停育是一个多因素参与的复杂的病理过程,病因十分复杂,主要包括染色体异常、子宫畸形、内分泌失调、感染性疾病、环境污染等因素。卜4

5、,除此以外,仍有大约50%的患者病因尚不明确瞄1。近年来,随着其发病率的上升,国内外学者愈发重视对不明原因胚胎停育的病因研究。信号转导和转录活化因子(si盟altraIlsducersandactivatorsoftraIlscription,STAT)在细胞因子的信号转

6、导中起着关键性的作用,是生长调节中的主要调控者口2l。IL.6是JAKs(janus激酶)成员之一,可以有选择地使S吖汛通过酪氨酸和丝氨酸残基的磷酸化为p.S吖汛,进而诱导相应的靶基因如surviⅥn、MMP一2、VEGF等的表达,介导多种细胞因子和生长因子信号的传导,参与细胞生长、增殖、分化、及凋亡等生理功能的调控n3I。Survivin是凋亡抑制蛋白IAP家族中抗凋亡作用最强的成员,多表达于人类的肿瘤细胞、绒毛的滋养细胞等组织中,具有抑制细胞凋亡及调节细胞有丝分裂的作用;此外,研究报道SurviVin在促进滋养细胞生长、浸润和胎盘形成的过程中起重要作用。基质金属蛋白酶(M

7、atrixMetalloproteinases,MMPs)是一类几乎能降解细胞外基质中所有成分的蛋白水解酶,在细胞侵袭、转移中起关键性作用。MMP.2(明胶酶A)是基质金属蛋白酶家族主要成员之一,孕早期主要由滋养细胞产生,在早期胚胎的植入、子宫内膜血管的生成和维持过程中发挥重要的作用。摘要目前,国内外许多研究报道JAK.Stat3信号转导通路在滋养细胞分化及侵袭过程中起到了重要的作用,而有关该通路是否参与了胚胎停止发育的发病过程以及在胚胎停止发育中的作用还鲜有报道。本研究通过检测IL.6、Stat一3、p—Stat3、Survivin及MMP.2的mRNA和蛋白水平在胚胎停育

8、组和正常妊娠妇女绒毛组织中的表达情况,初步探讨其在胚胎停育发病机制中的作用及意义。目的本研究通过比较妊娠早期胚胎停育组和正常对照组绒毛组织中IL一6、Stat.3、p-Stat3、SuⅣivin及MMP一2的mRNA和蛋白的表达有无差异,免疫组化定位IL-6、Stat-3、p.Stat3、SuⅣivin及MMP.2在两组绒毛组织中的位置,初步探讨Stat3信号传导通路在胚胎停育发病机制中的作用。材料和方法1研究对象选取2012年7月至12月就诊于郑州大学第三附属医院行清宫术的胚胎停育患者30例为胚胎停育

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