细胞生物学综述.doc

《细胞生物学综述.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、文献综述抑制肿瘤增殖的研究进展摘要：瘤细胞由生物体内正常细胞演变而来，正常细胞转变为恶性肿瘤的过程称为癌变，把具有恶性增殖和广泛侵袭转移能力的肿瘤细胞称为癌细胞。正常细胞一旦恶性化，它们的许多生物学行为，会发生显著的变化，肿瘤细胞可以看作是细胞的异常分化。肿瘤细胞是当前细胞生物学研究的一个重要领域，而对抑制肿瘤细胞增殖的研究能在理论上为肿瘤性疾病提供治疗对策。本文介绍了几种抑制肿瘤增殖的基因以及其他对肿瘤生长起抑制作用的物质。关键词：肿瘤，抑制，研究在体内，肿瘤细胞不但增殖失控形成新的肿块，而且侵袭破坏周围

2、正常组织，进入血管和淋巴管中，转移到身体其他部位滋生继发性的肿瘤，这些继发性的肿瘤又侵袭和破坏植入部位的组织。肿瘤抑制基因则可以编码抑制细胞生长和阻止细胞恶化的蛋白质，起抑制肿瘤增殖的作用；在生活中也有一些物质能抑制肿瘤的生长。1抑制肿瘤增殖的基因目前发现大约有24个人类肿瘤抑制基因，其中包括编码转录因子如p53和WTl，细胞周期调控因子RB和p16,调节信号传递途径的成分NFl，磷酸肌醇磷酸酶PTEN和调控聚合酶延伸的蛋白质VHL的基因。由肿瘤抑制基因编码的大多数蛋白质通过某种方式作为细胞增殖的负调控因子

3、，抑制肿瘤细胞的增殖。1.1抑制基因p531.1.1结构及作用机理P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。p53基因位于人类染色体17p13,基因全长16～20kb,由11个外显子和10个内含子组成,编码393个氨基酸。P53基因有野生型(wild2typep53,wtp53)和突变型（mutant2typep53,mtp53)两种,wtp53可参与细胞周期的调控,在维持细胞增长、抑制肿瘤增殖过程中起重要作用。当其转变为mtp53时,则失去对细胞生长的抑制作用,促进细胞转化和过度增殖,导致肿瘤的发生

4、。p53蛋白对于细胞周期的作用是间接的,主要是促进p21基因的转录,增加p21蛋白的合成发挥作用。p21蛋白几乎能与所有的cy2clins3/CDKs复合物结合,抑制cyclins2CDKs激酶复合物的活性,使细胞不能通过G1期,因此细胞无法合成DNA。[1]1.1.2研究意义P53主要是用于肿瘤基因治疗。是以正常的野生型p53基因替代肿瘤细胞中突变p53基因。主要方法是利用基因转染肿瘤细胞向细胞内导入外源基因的方法,可分为非病毒法和病毒法两种。此外,还有利用基因枪将外源p53基因介导入癌细胞,发挥其抑癌功

5、能,抑制转染细胞的恶性生长。p53作为一个重要的抑癌基因,在肿瘤细胞的发生、发展及预后中具有重要作用。在众多肿瘤抑癌基因里,目前只有对p53的认识较为深入,只有p53基因的替代治疗已经进入临床试验阶段。随着分子遗传学研究的不断深入和飞速发展,对p53抑癌机制和肿瘤基因治疗的研究必将取得新的突破,为人类攻克癌症开拓更为广阔的前景。1.2PTEN基因1.2.1结构及机理PTEN是最早发现的具有磷酸酶活性的抑痛基因，能够维持正常的物质代谢和内环境自稳态，PTEN的低表达或缺失与肿瘤的进展及不良预后密切相关。PTE

6、N位于染色体10q233，全长约200kb，含有9个外显子和8个内含子，编码由403个氨基酸残基组成的1条多肽链。产物的相对分子量为56kDa。[2]PTEN的重要生理功能表现在：诱导细胞G1期阻滞和凋亡。抑制细胞生长；具有DSP活性，参与整合素跨膜信号转导，下调聚集黏附激酶磷酸化，抑制细胞的趋化、迁移、聚集和黏附；调节未分化和已分化细胞的体积，调控未分化细胞的增殖H1；通过G蛋白偶联受体／磷酰肌醇一3激矽PTEN通路调节心肌细胞的收缩力；参与胚胎的生长、发育；降低脂肪酸合成酶的表达；维护免疫系统的稳定等。

7、1.2.2研究意义PTEN可通过诱导细胞凋亡、抑制细胞周期、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制肿瘤血管形成、维持免疫系统的稳定性等作用发挥其抑癌作用。作为最早发现的具有磷酸酶活性的抑癌基因PTEN，其在维持正常的物质代谢和内环境自稳态及肿瘤抑制中的地位越来越被学者所重视，进一步探索其作用机制，无疑将为学者们了解人类肿瘤的发生发展提供新的思路，其显著的抑制肿瘤生长的作用也使其作为新的候选基因，在肿瘤基因治疗中具有不可替代的作用。1.3p16基因1.3.1结构及机理抑癌基因p16又叫MTS基因,是一种细胞周期中的基本

8、基因,直接参与细胞周期的调控,负调节细胞增生及分裂,一旦缺失、突变,则会导致细胞恶性增生,导致恶性肿瘤发生。p16是1994年Kamb等发现的新抗基因,定位于9号染色体短臂2区1带(9p21)上,编码蛋白能在G1期竞争性抑制CyclinD与CDK4结合,从而阻止细胞G1期向S期转化,对细胞生长起负调控作用。[3]1.3.2研究意义p16在不同分化程度肿瘤中,阳性率有明显差异,肿瘤分化程度越低,其阳性率越低,p16