本钢总医院-新活素科会.ppt

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1、国家一类新药新活素TM(重组人脑利钠肽)本溪钢铁集团总医院第1页生产企业:成都诺迪康生物制药有限公司全国销售:深圳市康哲药业有限公司内容提要1.康哲药业简介2.BNP与心力衰竭3.重组人脑利钠肽（rhBNP）的临床应用4.国内外心衰指南对rhBNP的收载5.新活素TM的临床应用相关知识第2页深圳市康哲药业有限公司（CMS）致力于处方药品的营销、推广及销售，国内最大的第三方医药服务提供商。截至2012年8月，已经连续3年入选福布斯“中国最佳潜力企业”。2010年9月于香港联合交易所主板上市（股份编号：867），现已市值近百亿港币。第3页心衰标

2、志物：BNP和NT-proBNPPrepro-BNP(134aa)Pro-BNP(108aa)信号肽(26aa)BNP77-108NT-proBNP1-76无活性有活性(32aa)心肌细胞血浆裂解H2N176COOHCOOHH2N77108第4页BNP和NT-proBNP的临床意义心衰诊断如BNP＜100ng/L或NT-proBNP＜400ng/L，心衰可能性很小，其阴性预测值为90%；如BNP＞400ng/L或NT-proBNP＞1500ng/L，心衰可能性很大，其阳性预测值为90%。心衰分层有心衰临床表现、BNP/NT-proBNP水平

3、又显著增高者属高危人群。预后评价临床过程中这一标志物持续走高，提示预后不良；治疗后与基线相比BNP或NT-proBNP下降达30%或以上，提示治疗奏效。第5页BNP的生理作用抑制肾素—血管紧张素—醛固酮的分泌，提高肾小球滤过率，利钠、利尿舒张血管平滑肌，扩张动静脉降低血压和心脏前后负荷抑制心肌纤维化及血管平滑肌增生，抗冠脉痉挛阻断交感神经系统、抑制肾上腺皮质激素的释放抑制纤溶酶原激活抑制物（PAI）抗血栓形成心血管系统——保护作用第6页心衰的神经内分泌代偿机制心肌受损左室射血功能↓心脏毒性外周循环血管收缩血流动力学改变心脏重塑和心室功能进行

4、性恶化心衰症状发病率和死亡率激活交感神经系统、RAAS系统、内皮素以及其它内分泌系统-BNP---第7页新活素TM(重组人脑利钠肽,rhBNP)DNA基因重组技术大肠杆菌为生产菌种，制成的冻干粉针剂与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性，因此具有相同作用机制32个氨基酸分子量：3464DaDRIMKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMKVLRRHKPS第8页VMAC试验(VasodilatationintheManagementofAcuteCongestiveHeartFailure)急性充血性心力衰竭的扩血管治疗Y

5、oungJB,etalJAMA2002;287:1531-1540第9页（前瞻性多中心随机双盲试验，55个临床研究单位参与）组别给药方案对照组(n=142)基础药物治疗脑利钠肽组(n=204)基础药物+脑利钠肽（负荷剂量：2μg/kg，维持剂量0.01μg/kg/min）硝酸甘油组(n=143)基础药物+硝酸甘油498例（年龄>65岁)急性充血性心力衰竭患者随机分为如下三组：VMAC试验－试验方案第10页用药三小时开始观察如下指标：肺循环血流动力学参数变化，包括肺毛细血管锲压（PCWP），肺动脉压（PAP），肺循环阻力（PVR）；患者呼吸困

6、难和全身临床症状；主要不良反应。VMAC试验－观测指标第11页脑利钠肽给药3小时PCWP变化(n=127)*与对照组比较，P<0.05†与硝酸甘油组比较，P<0.05PCWP：肺毛细血管楔压对照组硝酸甘油脑利钠肽资料来源：VMACInvestigators.JAMA.2002;187:1531–1540.15min30min时间1h2h3hBL–10–7–4–1††******††*†****††时间15min30min1min2h3hBL18202224262830PCWP绝对值（mmHg)图1PCWP实际值随时间的变化图2PCWP与基线

7、的差值随时间的改变情况PCWP变化值（mmHg)第12页PAP=肺动脉压;PVR=肺循环血管阻力.*与对照组比较,P<0.05;†与硝酸甘油组比较,P<0.05.硝酸甘油脑利钠肽对照组BL123–8–7–6–5–4–3–2–1012*†*†*†*†*†收缩期PAP变化(mmHg)时间(h)舒张期PAP变化(mmHg)BL1530123–6–5–4–3–2–101234†††时间(h)*†*†*†平均PAP变化(mmHg)BL13–6–5–4–3–2–10*†*†*†*†*†时间(h)2平均PVR变化(dynes-s-cm-5)BL13–40

8、–30–20–100102030*时间(h)**2VMAC试验－3小时其它血流动力学VMACInvestigators.JAMA.2002;187:1531–1540.图3收缩期