《免疫应答文理版》PPT课件.ppt

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1、第八章免疫应答免疫应答(immuneresponse，Ir)是机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别、活化、增殖、分化，产生免疫物质发挥特异性免疫效应的过程。概述概念免疫应答的类型类型正常应答异常应答正免疫应答抗感染免疫抗肿瘤免疫超敏反应自身免疫病负免疫应答自身免疫耐受反复感染、肿瘤免疫应答的过程抗原呈递与识别阶段活化、增殖、分化阶段效应阶段1.特异性2.记忆性3.扩大免疫效应（遵循再次应答规律）4.免疫细胞间相互作用受MHC限制免疫应答的特点T细胞介导的细胞免疫应答*免疫应答的基本阶段识别（感应）阶段活化（增殖分化）阶

2、段效应阶段T细胞识别抗原及活化的条件T细胞应答的效应及其机制细胞免疫参与的主要免疫学效应一、T细胞识别抗原及活化的条件（一）T细胞对抗原的识别*MHC限制性识别T细胞在识别APC提呈的抗原时，不仅识别抗原肽,还须识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子。TCRαβ链同时识别APC表面的抗原肽(T细胞表位)APC表面的MHC分子(MHC限制性)TCR的MHC限制性识别示意图（二）Th细胞活化的信号要求1、Th细胞活化需双信号刺激（1）活化信号1(抗原特异性信号)*Th细胞表面TCR特异性识别抗原肽/MHC复合物产生的信号(由CD3

3、分子传导)。（2）活化信号2(协同刺激信号)*APC表面粘附分子与T细胞表面相应配体(如B7-CD28分子等)结合，促进APC与T细胞直接接触，产生T细胞活化的协同刺激信号。（3）细胞因子(IL-1等)也是T细胞充分活化并增殖的重要条件。第1信号（抗原特异性信号）：由TCR的MHC限制性识别产生第2信号（协同刺激信号）：由粘附分子对产生第二信号由APC与T细胞间协同刺激分子对的相互作用提供*T细胞获得信号1，但缺乏信号2，则为无能(anergy)或发生凋亡。*通过阻断或加强活化信号2,可抑制或增强免疫应答。二、T细胞应答的效

4、应及其机制（一）CD4+Th1细胞介导迟发型超敏反应(delayedtypehypersensitivity,DTH)或慢性炎症反应(二)CD8+CTL介导的细胞毒效应T细胞活化后产生的免疫效应(一)CD4+Th1细胞介导DTH(二)CD8+CTL介导的细胞毒效应(三)CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体（一）CD4+Th1细胞介导DTH迟发型超敏反应(delayedtypehypersensitivity,DTH)：由特异性细胞免疫应答所引起、以淋巴细胞(主要是Th1细胞)和单核吞噬细胞浸润为主的慢性渗出性炎症。由于免疫细

5、胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间,炎症反应发生较迟,持续时间较长,故称为DTH。1．活化Th1细胞的效应（1）活化CD4+Th1释放多种淋巴因子，此乃导致DTH性炎症反应的主要分子基础。*IL-2：T细胞增殖，产生多种细胞因子*IFN-γ：促进表达MHC-II，活化Mφ；*TNF、LT：促进内皮细胞表达AM，产生IL-8等；（2）活化Th1表达CD40L→活化Mφ；FasL→胞毒效应；抑制T细胞过度激活Th1细胞活化后产生多种淋巴因子CD4+TDTH细胞介导的细胞免疫应答TD抗原APC摄取、处理、提呈抗原活化信号

6、1CD4+Th1细胞识别抗原肽-MHC-II类分子复合物Th1细胞活化增殖活化信号2Th1细胞与APC接触细胞因子活化巨噬细胞静止巨噬细胞分泌炎性因子迟发超敏反应（DTH）细胞因子接触性皮炎接触性结膜皮肤炎(二)CD8+CTL介导的细胞免疫1、CTL的产生(1)Tc细胞的MHC限制性识别*TCR识别靶细胞表面抗原肽/MHC-I复合物;(2)CTLp激活的双信号*TCR识别特异性抗原产生活化信号1;*CTLp表面协同刺激分子(CD2、LFA-1、CD8等)与靶细胞表面相应配体(LFA-3、ICAM-1、MHC-I等)结合，提供

7、活化信号2(3)细胞因子APC→Th1细胞激活→多种细胞因子（IL-2，IL-6等）2.CTL的杀伤机制（1）活化CTL脱颗粒释放穿孔素(perforin)→靶细胞坏死释放颗粒酶→靶细胞凋亡(apoptosis)（2）Fas-FasL途径引起靶细胞凋亡（3）其它效应机制（IFN-γ，TNFα/β）CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核）CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡活化的CTL表达FasLAAAAAAFas-FasL相互作用诱导靶

8、细胞凋亡FasL病毒感染的靶细胞其它效应机制TNFα/β：协同IFN-γ的作用；直接胞毒作用；介导炎症IFN-γ：诱导MHC-I，II类分子和TAP1/2的表达；抑制病毒复制；激活巨噬细胞CTL杀伤靶细胞的特点（一）CTL杀伤靶细胞具有抗原特异性，且受MHC-I类分子限制CTL能够连续杀伤