小热休克蛋白MjHSP16.5对多肽纤维生长的抑制及对成熟纤维的解聚作用.pdf

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1、物理化学学报(WuliHuaxueXuebao)JulyActaPhys．一Chim．Sin．，2010，26(7)：2015-20202015[Article】www．whxb．pku．edu．cn小热休克蛋白MiHSP16．5对多肽纤维生长的抑制及对成熟纤维的解聚作用曹傲能，，汪蔚学宇文泰然2邓巍来鲁华，(上海大学纳米化学与生物学研究所，上海200444；北京大学化学与分子工程学院，分子动态与稳态结构国家重点实验室，北京分子科学国家实验室，北京100871)摘要：包括老年痴呆症在内的许多疾病与

2、蛋白质或多肽的淀粉样聚集(纤维化)有关．由于这类疾病的机制尚不清楚，因此还没有有效的预防和治疗手段．研究各种因素如小热休克蛋白对蛋白质或多肽淀粉样聚集的影响对开发防治相关疾病的药物具有重要意义．甲状腺素运载蛋白(1TrR)及其突变体很容易形成淀粉样纤维，并与多种疾病相关．MjHSP16．5是一种来源于嗜热古细菌Methanococcusjannaschii的小热休克蛋白，它在酸性条件下具有非常高的分子伴侣活性．本文研究了MjHSP16．5对wTTR肽(在N端添加了色氨酸的1TrR105—115片段

3、，序列为WYTIAALLSPYS)纤维化的影响，发现MjHSP16．5能够显著地抑制wTTR肽纤维的生长，且在MjHSP16．5存在下，w1TrR肽形成的纤维比正常条件下形成的要显著细小．尤其是MjHSP16．5还可以使已经成熟的w1TrR肽纤维解离．结果表明，MjHSP16．5抑制多肽纤维的机理可能在于其能够与多肽纤维及纤维种子结合．关键词：淀粉样纤维；抑制；解聚；小热休克蛋白；MjHSP16．5中图分类号：O641InhibitionofAmyloidFibriUizatiOnandDisso

4、ciationofMaturedAmyloidFibrilsbyMjHSP16．5CAoAo—Neng0，WANGWei．XueYUWENTai—RanDENGWeiLAILu—Hua(1InstituteofNanochemistryandNanobiology，ShanghaiUniversity，Shanghai200444，P．R．China；2BeijingNationalLaboratoryofMolecularSciences，StateKeyLaboratoryfo，Structu

5、ralChemistryofUnstableandStableSpecies,CollegeofChemistryandMolecularEngineering，PekingUniversity，BeUing100871，P．R．China)Abstract：TheamyloidfibrillizationofproteinsandpeptidesisrelatedtomanyhumandiseasesincludingAlzheimersdisease．Cuwenflythereisnoeffe

6、ctivetllerapyforthesediseases．becausethemechanismoftheamyloidfibrillizationisstillnotclear．Understandinghowtoeffectivelyinhibitamyloidformationwillshed1ightonthepreventionandtreatmentofthesediseases．Transtheritinf1TIanditsmutantseasilyformamyloidfibri

7、lsandarerelatedtomanydiseases．MjHSP16．5，asmallheatshockprotein(SHSP)fromMethanococcusjannaschiishowshighchaperone—likeactivityunderacidicconditions．andtheseconditionspromotethefibrillizationofmanypeptides．WestudiedtheinfluenceofMiHSP16．5onthefibrilliz

8、ationofthepeptideWTTR(sequence：WYTIAALLSPYS，i⋯ethe105-115fragmentofTTRwithatryptophanaddedtoitsN-termina1)．MjHSP16．5wasfoundtosignificantlyinhibitthegrowthandmaturationoftheⅥrTTRfibrilsresultinginmuchthinnerfibrilscomparedtothoseundernormalcon