复旦上海医学院免疫学课件--5.细胞因子粘附分子.ppt

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1、一、细胞因子的概述二、细胞因子的分类三、细胞因子的受体四、细胞因子的生物学活性五、与细胞因子及其受体相关的生物制品细胞因子1961年Bloom淋巴细胞分泌一些不同于Ig的可溶性分子1969年Dumonde淋巴因子(lymphokine,LK),单核因子(monokine,MK)1977年Cohen细胞因子(Cytokine,CK)1979年IUIS白细胞介素（Interleukine,IL）第一节细胞因子的概述细胞因子（cytokine）：由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。活化的免疫细胞和基质细胞分泌的具有生物活性的小分子多肽。（一）细胞因子的命名

2、单核因子（monokine）淋巴因子（lymphokine）集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）白细胞介素（interleukin，IL）干扰素（interferon，IFN）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）生长因子（growthfactor，GF）趋化因子（chemokine）旁分泌（paracrine）自分泌（autocrine）内分泌（endocrine）（二）细胞因子作用方式及特点作用特点：多效性重叠性拮抗性协同性细胞因子的共性1、理化性质：低分子量，分泌型糖蛋白，多为单体2、分泌性：autocrine，paracri

3、ne，endocrine3、合成短暂自限：信号→转录→表达→分泌4、多源性：细胞种类、状态、产生CK种类5、网络性：可与其它细胞因子联合共同发挥作用6、高效性：受体介导，高亲和力7、非特异性：不通过特异结合Ag、Ab、MHC介导白细胞介素（interleukin，IL）干扰素（interferon，IFN）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）趋化性细胞因子（chemokine）生长因子（growthfactor，GF）第二节细胞因子的分类（一）白细胞介素最初指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细

4、胞因子。也可由其它细胞产生，也可作用于其它细胞。已发现了31种白细胞介素，分别命名为IL-1～IL-31。（二）干扰素最早发现的细胞因子。因其具有干扰病毒感染和复制的能力得名。分为、、三种类型。IFN-和IFN-主要由浆细胞样树突状细胞及病毒感染的细胞产生，合称为I型干扰素。IFN-主要由活化T细胞和NK细胞产生，也称为II型干扰素。（三）肿瘤坏死因子1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。目前家族成员至少有18个。TNF-、CD40L、FasL等。（四）集落刺激因子指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因

5、子。主要有GM-CSF、G-CSF、EPO、SCF、TPO等。（五）趋化性细胞因子是一个蛋白质家族，分子量多为8～10kDa的多肽。主要功能是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。根据半胱氨酸的位置、排列方式和数量，分为四个亚家族：CC、CXC、C、CX3C。（六）生长因子是具有刺激细胞生长作用的细胞因子。包括TGF-、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF等。细胞因子受体的分类I型细胞因子受体家族II型细胞因子受体家族肿瘤坏死因子受体超家族趋化性细胞因子受体家族第三节细胞因子的受体第四节细胞因子的生物学活性（一）抗细菌作用IL-1：激活血管内皮细胞TNF-

6、：增加血管的通透性IL-6：激活淋巴细胞，促进抗体生成IL-8：趋化中性粒细胞和T淋巴细胞进入感染部位IL-12：激活NK细胞，促进Th1细胞分化（二）抗病毒作用IFN-、IFN-：使细胞产生抗病毒蛋白酶，刺激病毒感染的细胞表达MHCI类分子。IFN-：刺激病毒感染的细胞表达MHCI类分子，促进CTL杀伤病毒感染细胞，增强NK细胞的活性。（三）调节特异性的免疫反应识别和激活阶段，有许多细胞因子可刺激免疫活性细胞的增殖；效应阶段，多种细胞因子刺激免疫细胞对抗原性物质进行清除；有些细胞因子在一定条件下也可表现免疫抑制活性。（四）刺激造血GM-CSF、M-CSF、G-CSFIL-7、EP

7、OIL-6、IL-11、TPO（五）促进血管的生成包括IL-8在内的多种CXC趋化性细胞因子和成纤维细胞生长因子可促进血管的新生第五节与细胞因子及其受体相关的生物制品（一）与疾病的发病有关1.细胞因子与肿瘤：促进肿瘤生长(IL-1)、杀伤肿瘤细胞(TNF)2.细胞因子与感染：加重感染症状(IL-1,TNF)、抗感染(IFN)3.细胞因子与自身免疫性疾病:激活淋巴细胞、促炎4.细胞因子与超敏反应：促IgE产生(IL-4)、