爱博霉素B的全合成研究进展.pdf

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1、第25卷第5期化学研究中国科技核心期刊2014年9月CHEMICALRESEARCHhttp：／／hxya．chinajourna1．net．crl爱博霉素B的全合成研究进展吕宜春，崔庆华(1．山东化工职业学院化学212程系，山东淄博255400；2．滨州市环境保护科学技术研究所，山东滨州256606)摘要：爱博霉素B是16元环的大环内酯类化合物，以其独特的抗癌性能和复杂新颖的化学结构而受到越来越多的化学工作者的关注，从发现至今已有许多研究小组报道了相关的全合成研究成果．本文作者综述了其合成研究进展，分析了各合成路线的关键步骤，讨论了某些路线

2、的优缺点，并对该药的研究前景进行了展望．关键词：爱博霉素B；抗癌；全合成；研究进展中图分类号：TQ463．3文献标志码：A文章编号：1008—1011(2014)05—0527—07DoI：10．14oo2／j．hxya．2O14．05．018ProgressintotalsynthesisofEpothiloneBLVYichun¨，CUIQinghua。(1．DepartmentofChemicalEngineering，ShandongVocationalCollegeofChemicalEngineering，Zibo255400Sh

3、andong，China；2．InstituteofEnvironmentProtectionScienceandTechnologyofBinzhouCity，Binzhou256606，Shandong，China)Abstract：EpothiloneBiSamacrolide．andithasattractedmoreandmoreattentionfromchem—icalresearchers，duetoitsuniquenovelanti—cancerpropertiesandcomplexchemicalstructure．S

4、everalresearchteamshavereportedthetotalsynthesisofEpothiloneB．ThisreviewfocusesontheresearchprogressinthesynthesisofEpothiloneB．Thekeystepsofvarioussyntheticroutesareanalyzed，andtheadvantagesanddisadvantagesofsomesyntheticroutesarebriefed．Moreover，suggestionsaregivenaboutth

5、edevelopmenttrendofEpothiloneB．Keywords：EpothiloneB；anti—cancer；totalsynthesis；researchprogress爱博霉素是一类16元环的大环内酯化合物，1993年由德国生物技术公司(GBF)研究中心的科学家HOFLE从纤维堆囊菌的培养液中分离得到，后来发现这些化合物能够杀死肿瘤细胞，其作用机理与紫杉醇的机理相似，能够促进微管蛋白的聚合，形成稳定的细胞微管，抑制癌细胞的分裂，从而导致癌细胞死亡[1]．通过对这类化合物的微管稳定作用效能与紫衫醇较为全面的离体试验比较后发

6、现：爱博霉素是一类具有促微管蛋白聚合特性、结构新颖的抗肿瘤化合物[2]．与紫杉醇相比，爱博霉素水溶性更好，便于配制和使用；结构相对简单，容易通过全合成得到，因此爱博霉素作为极具潜力的抗癌新药，引起了全世界化学家、生物学家及药学家的极大兴趣_3]，从发现至今的二十多年时间里，有关爱博霉素的研究报告近千篇[4]．山东大学、中科院上海有机所、山东轻工业学院等研究机构在爱博霉素菌种筛选等方面都展开了相关研究，但是由于发酵用的菌株不易得到，发酵法生产周期长、效率低．爱博霉素的结构相对简单，化学方法有可能成为爱博霉素生产的方法之一，因此对爱博霉素进行全合

7、成就成了有机化学家特别关心的课题，新的全合成路线也层出不穷．天然的爱博霉素B(见图1)由于发现早，活性研究更彻底，进人临床时间早等原因，更是吸引了化学家对其全合成的兴趣．本文作者对爱博霉素B的一些主要全合成路线及方法进行了综述．收稿日期：2014—03—23．作者简介：吕宜春(1981一)，男，讲师，研究方向为化学分析．通讯联系人，E—mail：174434028@qq．corn．528化学研究s图1爱博霉录B的结构Fig．1ThestructureofEpothiloneB1爱博霉素B的全合成截止到目前，至少有六个小组完成了爱博霉素B的合成

8、．1997年，DANISHEFSKY继1996年完成了爱博霉素A的全合成后又首次完成了爱博霉素B的全合成Ⅲ．紧接着NICOLAOU也完成了爱博霉素B的全合成研究．在