甲磺酸多沙唑嗪的合成.pdf

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1、第23卷第1期化学研究与应用Vo1．23，No．12011年1月ChemicalResearchandApplicationJan．，2011文章编号：1004—1656(2011)01—0122-03甲磺酸多沙唑嗪的合成崔运启，徐成(黄淮学院化学化_丁系，河南驻马店463000)关键词：甲磺酸多沙唑嗪；邻苯二酚；2．3-．二澳丙酸乙酯；合成中图分类号：TQ463文献标识码：ASynthesisofdoxazosinmesylateCUIYun—qi，XUCheng(DepartmentofChemistryEngineering，Huan

2、ghuaiUniversity，ZhuMaDian463000，China)Abstract：DoxazosinMesylatewassynthesizedfromcatecholand2，3-dibromo-propanoicacidethylesterbyeyclization，piperazidintion，condensation，andsalificationwiththeyieldof80．2％．Thereactionconditionswasmildandsuitableforindustrialization．Keyword

3、s：doxazosinmesylate；eatechol；2，3-dibromo-propanoicacidethylester；synthesis甲磺酸多沙唑嗪(doxazosinmesylate，1)的化(图1)。简化了合成工艺，减少了三废排放，且产学名为1．(4-氨基．15，7．二甲氧基．2．喹唑啉基)一4．物不需要精制，温和的反应条件更适合工业化大(1，4一苯骈二恶烷_2一甲酰基)哌嗪甲磺酸盐，是一生产。种新型的高选择性仅，受体阻滞剂⋯，半衰期长，且有明显的降压和降脂作用，同时对单纯性前列腺1实验部分增生引起的排尿困难具有良好的作用

4、。目前已成为国内外治疗轻中度高血压的一线药物，。1．1试剂及仪器文献报道甲磺酸多沙唑嗪的合成路线有多邻苯二酚，2．3-二溴丙酸乙酯，哌嗪，4-氨基·2-种J，大多以邻苯二酚(II)为起始原料，经过氧氯．6，7-二甲氧基喹唑啉，丙酮，甲苯，正丁醇，乙醇化、酰氯化等步骤，其路线较长，步骤繁琐，收率等，均为国产工业品。低。本文在文献川的合成方法基础上，确立以邻L340117型数字熔点测定仪、TE1502S型电子苯二酚(II)与2，3-二溴丙烯酸乙酯(1]I)环合，经天平、BrukerDPX-400MHz核磁共振仪、ZAB一3F型哌嗪化、缩合三步反

5、应，制得中间体1(1，4-苯并质谱仪、Hitachi270．50型红外光谱仪、MOD．1106二嗯烷一2一甲酰基)哌嗪盐酸盐(vm)。该中间体经型元素分析仪。过碱化提纯，与甲磺酸(X)反应成盐制得产物I收稿日期：2010-06．12；修回日期：2010-9．21基金项目：河南省科技发展计划资助项目(092102310208)联系人简介：崔运启(1974一)，女，讲师，主要研究方向：新药合成。Email：yu565656@sohu．COU!第1期崔运启等：甲磺酸多沙唑嗪的合成123()1IⅢⅣ厂C——NⅫ{UⅥ厂lIlCNN——CNI{·}{

6、，O＼’／。c’—、．。．．__／卜1CⅧ厂_＼iOHCONN—CCHSOH∞∞UHCO乙醇()rL厂ioHCf)NN—CUH()一0NHI图1甲磺酸多沙唑嗪的的合成路线Fig．1Thesyntheticrouteofdox~osinmesylate1．21。4一苯并二氧六环．2甲酸乙酯(Ⅳ)的合成加入24。5g(0．28mo1)无水哌嗪(V)，升温，回流于500mL三口瓶中，投180mL丙酮，搅拌下时滴加23．7g(0．13mo1)Ⅳ，反应8h。降温至室加入l5．5g(0．14too1)II、38．7g(0．28mo1)碳酸钾。温，过滤，

7、滤饼用少量甲苯洗涤。用150mL水洗涤升温，回流时滴加36g(0．14mo1)m，30min滴加完一次，水相用50mI甲苯萃取一次，合并有机相。毕。继续回流反应4h。降温至室温，过滤，滤饼用再用150mL×2饱和食盐水洗涤两次，分离。有机少量丙酮洗涤。蒸去丙酮。加100mI水和60mL相加人8g无水硫酸钠干燥，过滤，蒸去甲苯得棕氯仿，用10％氢氧化钠调pH至10以上，分离。水色油状物Ⅵ30．0g，收率92％，熔点：53～55℃。相用30mL氯仿萃取一次，合并有机相，用100mL水洗涤一次，100mLX2饱和食盐水洗涤两次，分1．3盐酸多沙唑

8、嗪(Ⅷ)的合成离。有机相加入5g无水硫酸钠=F燥，过滤，蒸去于500ml单口瓶中，投150mL正丁醇，搅拌氯仿得黄色油状物Ⅳ23．7g，收率95％。熔点47下加入30．0g(0．