转化生长因子β1及Smad2在子宫内膜腺癌组织中表达及临床意义.doc

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1、转化生长因子B1及Smad2在子宫内膜腺癌组织中表达及临床意义【摘要】目的探讨转化生长因子(TGF)B1及其受体作用底物Smad2在子宫内膜腺癌组织中表达及临床意义。方法免疫组化法检测正常增殖期子宫内膜(NE,「15)、不典型增生子宫内膜(AH,n=20)及子宫内膜腺癌(EC,n=52)中TGFBl和Smad2蛋白的表达情况，分析二者与子宫内膜腺癌的临床病理参数间关系。结果TGFB1和Smad2在子宫内膜腺癌的阳性表达率均明显高于正常子宫内膜组织(P<0.05)；TGFB1与Smad2在癌组织中的表达与肌层浸润、肿瘤分化呈正相关(PV0.05),在不同临床分期及淋巴

2、转移有无中表达无显著差异(P>0.05)o结论TGFB1与Smad2蛋白与子宫内膜腺癌发生、发展密切相关，可作为诊断和判定预后指标。【关键词】转化生长因子TGFB1;Smad2；子宫内膜腺癌;免疫组织化学转化生长因子B1(TGFBl)是多功能肽类生长因子，存在于几乎所有正常组织中，主要以自分泌、旁分泌的机制发挥作用。通过调节细胞的生长、增殖、分化、凋亡及血管生成、细胞外基质的重建和机体免疫功能等在抑制肿瘤细胞的增殖中发挥重要作用°Smad2为TGFB1受体特异性蛋白。研究认为子宫内膜癌发生过程中，存在TGFB1信号传导异常及细胞对其作用反应失常，导致信号转导通路紊乱

3、而使细胞逃避TGFB1介导的生长抑制效应，导致肿瘤发生〔1）。本研究旨在检测TGFB1和Smad2在子宫内膜腺癌组织中的表达情况，以评估TGFB1和Smad2作为子宫内膜腺癌诊断和预后判定指标的意义。1对象和方法1.1一般资料2007至2009年于我院因诊断或治疗等原因行诊刮或手术治疗，获取子宫内膜标本，其中15例正常增殖期子宫内膜（NE组），20例子宫内膜不典型增生（AH组），52例子宫内膜腺癌（EC组）。所有患者术前均未经过放化疗，并有完整的临床及病理资料。EC病例采用FIG0标准进行手术病理分期，病理类型均为腺癌。1.2方法1.2.1免疫组化染色采用SP法。2

4、〜4um厚石蜡切片，用PBS替代一抗作阴性对照，DAB显色。TGFB1抗体购自北京中杉金桥生物技术有限公司，Smad2抗体购自英国ABcam公司。1.2.2结果判定TGFB1和Smad2以细胞质内出现明显棕黄色颗粒为阳性。判定标准：半定量法〔2）评估其表达阳性率，先根据细胞着色强度记分A（无色为0分,浅黄为1分,棕黄为2分,棕褐为3分），再按显色细胞的比例评分B（无显色细胞为0分，W10%为1分，10%〜50%为2分,51%〜75%为3分,276%为4分），每例积分AXB23分为阳性。1.3统计学处理采用SPSS11.0统计软件包进行X2检验。2结果2.1TGFB1

5、与Smad2在癌组织中的表达情况TGFB1与Smad2的阳性表达率随着EC浸润肌层深度的发展，TGFB1与Smad2的阳性表达率明显升高（P<；0.05）；并随组织分化降低，阳性表达率明显升高，比较高分化腺癌，在中、低分化腺癌中阳性表达明显增加（P<；0.05）o在EC的临床分期、有无区域淋巴结转移中，二者表达均无显著性差异（P>0.05）,见表1。表1TGFB1和Smad2在EC中表达In（略））2.2TGFB1与Smad2蛋白在子宫内膜病变组织中的表达免疫组织化学结果显示，子宫内膜腺上皮及腺癌中TGFB1和Smad2阳性反应主要位于细胞质（图1）。TGF

6、B1及Smad2蛋白在从NE到EC三组中阳性表达率呈递增趋势。与NE相比，EC中TGFB1及Smad2蛋白的阳性表达率明显升髙(P<；O.05),见表2。表2TGFB1和Smad2在子宫内膜组织中的表达情况5(略)〕3讨论TGFB1/Smad信号转导通路广泛存在于果蝇及各种哺乳动物细胞中，为肿瘤抑制通路。正常情况下TGF31前体物质经活化后与胞膜上TBRII结合，形成TGFB/TBRII复合物并迅速引起TBRI磷酸化，继而活化受体特异性的Smad(如Smad2)oSmad2在活化的TGFB受体作用下,位于C端Ser残基发生磷酸化，成为活化的RSmad2o此后，R

7、Smad2和共同介导Smad(CoSmad4)结合成异源复合物，转位到核，向细胞核内传导TGFB1信号，激活靶基因的转录⑶。本研究结果显示TGFB1在从NE、AH到EC三组中的阳性表达率呈递增趋势，其中该蛋白在EC组阳性表达率明显高于NE组，差异有统计学意义。同时TGFB1的阳性表达与癌肌层浸润深度及癌组织分化程度相关，深肌层浸润组高于浅肌层组，中、低分化组高于高分化组，差异显著。而与EC临床分期、淋巴转移关系不密切。Narkienic等〔4〕应用PCR和Western印迹法研究88例EC和36例EC组织中TGFB1蛋白的表达，发现TGFBl在EC中阳性表达明显