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1、实体癌化疗基本知识梅蔚德1.合理化疗的基本原理和要点1.1化学治疗的基本原理1.1.1化疗作用点1.1.2细胞周期与化疗药物1.1.2.11.1.2.21.1.2.31.1.3癌的增殖1.1.4肿瘤的生长比例和化疗1.1.4.11.1.4.21.1.5细胞毒药物对肿瘤的杀灭1.1.5.1对数杀灭1.1.5.2剂量密度1.1.5.3生长比例改变1.2化学治疗无效或复发的有关问题1.2.1“个体化问题”1.2.1.1ERCC-1(核苷酸切除修复交叉互补组-1),主要在核内，低表达则伴随基因不稳定，产生恶性表型。51例NSCLC手术标本﹤50（低）35.59
2、4.6﹥50（高）生存期（周）ERCC1表达P=0.01ERCC1高水平，铂相对耐药，低水平者铂相对敏感。这对新辅助治疗可能较为重要，33例铂类新辅助治疗结果ERCC1水平RRMST阳性31.3%36月阴性58.8%54月上述对宫颈癌，卵巢癌亦适用1.2.1.2RRM1为核糖核苷酸还原酶亚单位M1，主要在核内，功能为将核苷酸还原为脱氧核苷酸，在NSCLC治疗中，高水平对健择及铂耐药。1.2.1.3TS为胸甘酸合酶，核及胞浆内均有，高水平时对5-FU及培美曲塞耐药1.2.1.4BRCA1（乳癌-1基因），为乳癌，卵巢癌易感基因，涉及DNA损伤修复，低水平
3、者（﹤0.61）生存期长于高水平者（﹥2.45）p=0.01,对铂敏感。突变的BRCA1（编码第1815个氨基酸的密码子中G突变为A）对紫杉醇敏感。1.2.2耐药及其解决方法1.2.2.1细胞动力学因素（生长比例小）可采取手术/放疗降低肿瘤体积应用可杀休止期细胞的药物用药安排中应防止对某时相的忽略促成时相同步化1.2.2.2生物化学因素包括影响药物吸收，药物激活障碍，药物进靶细胞少而排除多，损伤DNA的快速复原，诱导癌凋亡受阻，MDR蛋白出现等，其中，相当一部分与基因突变有关，（如p53，HER-2，K-ras等）对策：联合化疗，G-CSF支持下或造血
4、干细胞移植条件下大剂量化疗，钙通道阻滞剂，抗心律失常药，环孢菌素D,在某种情况下化疗与靶向治疗同用，如Cetuximab可逆转CPT-11对大肠癌的耐药性。1.2.2.3癌干细胞1.2.2.3.1致癌干细胞在癌瘤中的重要性tosharecharacteristswithhealthystemcells(selfrenew,multilineagedifferentiation,andmaintainedproliferation—activationofsurvivalresponses,promotionofvesselformation,enhan
5、cedmotility)RecapitulatetumorigenesiswhenxenotransptantedTocontributetotherapeuticresistance,soeradicationofthestem-cellcompartmentofatumormaybeessentialtoachievestable,long-lastingremission,andevencureofcancerFromCraigT.Jordanetal1.2.2.3.2近代研究证实致癌干细胞(肿瘤起始细胞)的存在Theidentification
6、oftumor—initiatingcellsHemotopoieticsystem血液系统：CD34-CD38+LapiodotTetal:(GenesDev.2003Dec15;17C243029-35)˙ToidentifyanhumanAML-initiatingcell(AIC)bytransplatationintoSCIDmice,thesecellshomedtoBM,resultingapatternofdissemination,andleukaemiccellmorphologysimilartothatseeninorigina
7、lpatient˙AICinthebloodofAMLpatientswasoneengraftmentunitin250,000cells1.2.2.3.3乳癌“干细胞”(FromMuhammadAI-Hajj,ProcNatlAca5c;USA2003:100:3983-88)CD44+CD24-/lowLineage-1.2.2.3.4脑肿瘤“干细胞”CD133+(prominin1)1.2.2.3.5结肠癌“干细胞”CD133+1.2.2.3.6胰腺癌“干细胞”CD44,CD24,andepithelial-specificantigen(ES
8、A)均阳性。1.2.2.3.7进一步的明确干细胞可以由此研究出针对其特性的杀灭药2化疗指征及方
