乳腺癌干细胞标志Sox2,Oct4与CD44+CD24-low在乳腺癌不同基因类型中的表达及意义.pdf

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionofTumorStemCellMarkerSox2，Oct4andCD44+／CD24胡。wCellinGenotypingsofBreastCancerByLigangShiSupervisor：Prof．huixiangLiProf．xinquanLvPathologyandPathophysiologyBasicMedicalCollegeApril2011厂原创性声明IIIII1

2、1111111111IIl＼1929178本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：史立纲同期：护11年亨月歹。日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和

3、电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：史互调R期：z，oI＼年箩月弓日日摘要乳腺癌干细胞标志Sox2，Oct4与CD44+／CD24舶w在乳腺癌不同基因类型中的表达及意义硕士研究生：史立纲导师：李惠翔教授吕新全副教授郑州大学基础医学院病理学教研室河南省肿瘤病理重

4、点实验室河南郑州450052摘要乳腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤，对妇女的生命健康影响很大，乳腺癌在中国多个城市的发病率已居女性恶性肿瘤的前两位。肿瘤干细胞为肿瘤组织内很少数拥有干细胞特性的细胞，可以自我更新，肿瘤干细胞的形成一般认为是由机体自身的正常干细胞受到各种内外刺激因素的作用转化而来。某些肿瘤发生可能是机体干细胞因为多基因突变而使其自我更新的过程出现异常，干细胞的生长调控出现紊乱，停滞在分化的某个时期无限增殖而产生的。肿瘤中的肿瘤干细胞的存在决定了肿瘤的生物学性状和病人的预后。近年来，乳腺癌干细胞的研究有了较为瞩

5、目的进展，乳腺癌为肿瘤干细胞相关疾病得到了广泛认可。虽然不同病人乳腺癌的形态组织学、临床表现、生物学性状各异，但都与乳腺肿瘤干细胞有着密不可分的关系。2003年，A1．H蛳第一次利用NOD／SCID试验用小鼠乳腺脂肪挚内移植的方法和流式细胞检测分析，在人类原发性乳腺癌和乳腺癌转移性胸水渗出液中分离出了CD44+／CD24√10w细胞，它们具有分化潜能而且可以自我更新，100个此标志的细胞就可以在裸鼠上形成肿瘤，而其它类型的肿瘤细胞则往往需数万个才能形成肿瘤。从乳腺癌实体瘤中鉴定了肿瘤干细胞。摘要Oct4也被称为POU5

6、FI或Oct3，常在全能性的胚胎细胞内表达，对胚胎早期的发育阶段有特异作用。Oct4在原始生殖细胞、小鼠植入前胚胎、卵母细胞、原肠胚的外胚层和胚胎干细胞上有表达，可是其经过分化的子代细胞中却没有Oct4的表达，提示Oct4和细胞的多能性分化有紧密的联系。Oct4可能为一个特异分化全能性的关键基因，它标志着细胞有分化全能性，所以细胞如果表达Oct4基因一般即为潜在的多能性干细胞，这些细胞有可能作为起始细胞导致肿瘤的产生。Sox2属于SOX(SRY．relatedHMGbox)家族，所有SOX家族成员的共同表现特点是含有一

7、个保守程度很高的HMGboxDNA结合域。Sox2可以和靶基因的HMG结构域特异结合，在维持干细胞多能性的方面发挥极其重要的作用。Sox2可以影响细胞的命运和胚胎的发育，它调控着神经干细胞，胚胎干细胞的自我更新、分化等过程。A1．H蛳分离出了CD44+／CD24一low细胞，它们具有分化潜能而且可以自我更新，这种细胞既可产生其它表型的细胞又可自我复制。FillmoreCM等也发现几种乳腺癌细胞系中的CD44+／CD24"now细胞具有类似干细胞的特性比如耐药、多方向分化、自我更新。CD44+／CD24卅删细胞作为乳腺癌

8、干细胞的标志已得到公认。乳腺癌基因亚型是根据特异基因的表达情况来对乳腺癌进行分型的新观点，此分类方法在预测乳腺癌复发转移的风险、评价治疗效果和判断患者生存预后等方面较传统的方法(主要依据肿瘤体积大小、组织学类型、淋巴结转移情况等)更为准确。乳腺癌被分为LuminalA、LuminalB、HER．2过表达、Basal．1ike和No