功能性低聚糖对COPD患者营养状况、免疫功能及肠道微生态影响的研究.pdf

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1、功能性低聚糖对COPD患者营养状况、免疫功能及肠道微生态影响的研究前言COPD是一种可防、可治的慢性气道疾病，表现为气流受限且不完全可逆，与肺部对有害性气体、烟雾、粉尘、颗粒等的异常炎症反应有关。其发病机制主要是气道长期慢性炎症造成粘膜充血、分泌物增多、管腔狭窄，最终使气道重构，使气流不可逆受限，肺功能损害。COPD的发病率、病死率逐年上升，其发病率和病死率上升速度近年来已超过心脑血管疾病和恶性肿瘤。以美国为例，从1965年－1998年30年间，冠心病、脑卒中死亡率分别下降59％和64％，而COPD死亡率却增加了163％。我国大规模流行病学调查结果发

2、现在40岁以上人群中COPD[1]的发病率为8.2％。据WHO预测到2020年COPD将成为人类死亡的第三大杀手[2]。COPD的高发病率和病死率给社会和家庭带来沉重经济负担。COPD的每次急性发作都会进一步损害患者肺功能，使其活动能力、生活质[3]量和预后进一步恶化。《全球COPD防治创议》2007版（以下简称2007GOLD）在定义中指出COPD的肺部特征表现为气流受限和一系列病理改变，常伴有一些显著的肺外表现及重要的共患病，这些共患病常使得病情加重。2007GOLD在定义部分也将这些肺外表现称之为全身效应或系统表现，诸如体重下降、营养不良、骨骼

3、肌功能障碍已是我们所熟悉的系统表现。营养不良、细胞免疫缺陷，也是导致这部分患者成为呼吸道感染易患人群的重要原因。因此，如果能提高COPD患者营养水平，增强免疫能力，减少呼吸道感染的发作频率，将有助于减少COPD的急性发作次数，减缓肺功能的下降速率，最终提高该类人群的活动能力和生活质量。功能性低聚糖是由2～10个相同或不同的单糖，以糖苷键聚合而成，不能被人体胃酸、胃酶降解，不在小肠吸收，可到达大肠。由于具有促进肠道益生菌增殖、提高机体免疫力等多种作用，近年来对这种新型功能性糖源的研究发展迅猛。作为一种益生元物质，低聚糖能促进肠道内双歧杆菌等益生菌的代谢

4、和增殖，从而改善肠道微生态。人体的肠道菌群在维持健康方面起着重要作用，包括20为人体提供生物屏障，影响代谢营养功能，以及诱导免疫等。现在认为双歧杆菌和乳酸杆菌是对宿主有利的最为重要的有益菌，它们同其它的有益共生菌一起对人体有极其重要的生理作用，人体的健康依赖于二者之间的平衡，如果平衡失调将导致疾病的发生。低聚糖通过改善肠道菌群构成比，对降低胃肠道，呼吸道感[4]染的发生率有积极作用。双歧杆菌可发酵低聚糖，降低肠道pH值和电位，促[5-7]进免疫功能的作用被证实与sIgA的分泌有关。此外，双歧杆菌及其表面分子本身能增强机体的特异性和非特异性免疫反应的能

5、力，提高免疫细胞活性，产生[8]多种细胞毒性效应因子，发挥重要的免疫调节作用。大量研究表明，低聚糖不[7]仅参与局部免疫,如肠相关淋巴样组织（GALT)的免疫调控，还可调节整个机体[9-10]的免疫功能。除了参与机体的免疫调控，动物实验还表明低聚糖能增强中性[11][12-13]粒细胞功能，从而发挥非特异性抗感染作用。人体试验中发现，肠道致病细菌及其毒素能使用低聚糖的一部分作为其结合部位，这样低聚糖可代替肠细胞受体类似物。由于肠道致病菌对低聚糖具有亲和力，就不能粘在肠道壁上，而留在小肠腔中，易于随粪便中排出，从而达到抗感染的效果。COPD患者主要以中

6、老年为主，在这部分人群中肠道双歧杆菌的含量偏少且免疫功能较弱，除呼吸系统特征表现外，常常伴有系统性疾病，如营养不良，骨骼肌功能障碍，内分泌异常，消化系统、循环系统症状等。该类人群罹患呼吸道感染的概率也较常人大大增加。如能改善COPD患者的营养水平，调节机体免疫平衡，将成为COPD综合性治疗的一项重要环节。我们推测功能性低聚糖对于COPD的预防具有很好的应用价值。但是，目前涉及低聚糖的研究主要集中在动物实验，部分人体试验也集中在婴幼儿和少数肠道疾病人群，低聚糖对COPD人群的研究未见相关报道。本研究主要研究功能性低聚糖对COPD患者的营养状况和对细胞体

7、液免疫功能的影响，分析其对COPD患者肠道微生态的影响，检测内容包括：①低聚糖对COPD患者淋巴细胞亚群分布的影响；②低聚糖对COPD患者中性粒细胞氧化功能的影响；③低聚糖对COPD患者中性粒细胞吞噬功能的影响；④COPD患者营养评价（BMI，体重，人体组成与内脏蛋白测定）；⑤COPD患者肺功能测定以及急性发作临床表现；⑥低聚糖对COPD患者肠道菌群的影响。通过以上结果分析，以探寻COPD防治的新思维，为今后COPD综合性防治提供新的依据。21正文第一部分功能性低聚糖对COPD患者营养状况和免疫功能的影响COPD是一种可防、可治的慢性气道疾病，与肺部

8、对有害性气体、烟雾、粉尘、颗粒等的异常炎症反应有关，当前全球发病率正逐年升高。功能性低聚糖作为一类益生元物质