羟甲基纤维素钠共混载药膜的制备及体外释药性能.pdf

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1、第33卷第4期东北电力大学学报V01．33．No．42013年8月JournalOfNortheastDianiiUniversityAug．，2013文章编号：1005—2992(2013)04—0075—04羊毛角蛋白／羟甲基纤维素钠共混载药膜的制备及体外释药性能曾春慧，刘春光，贾若琨(东北电力大学化学工程学院，吉林吉林132012)摘要：制备羊毛角蛋白／羟甲基纤维素钠共混载药膜，并考察其体外释药性能。采用溶液共混浇铸成膜法，以奥硝唑为模型药物制备载药膜，模拟人体血液环境，通过原料配比、变性剂用量、药物用量、pH值单因素对比试验考察体外释药

2、性能，结果表明：羊毛角蛋白／羟甲基纤维素钠质量比60：40、戊二醛用量0．1％、反应时间1小时、温度37℃条件下制备的共混载药膜，具有良好的药物缓释作用和pH值敏感性。载药膜致密均匀，扫描电镜显示成膜状态良好，贮存6个月，外观形态及释药性基本不变。关键词：羊毛角蛋白；羟甲基纤维素钠；奥硝唑；共混载药膜；体外释药中图分类号：文献标识码：A我国羊毛资源丰富，每年废弃毛数量巨大，造成环境污染及资源浪费⋯。溶解废旧羊毛提取的角蛋白具有生物相容性、可降解性等优良特性J，可作为天然高分子医用材料。奥硝唑作为一种临床常用药物，直接用药在体内维持治疗时间短，见

3、效慢。本文以实验室自行提取的羊毛角蛋白为原料]，与羟甲基纤维素钠溶液共混添加模型药物奥硝唑制备共混载药膜，并考察其体外释药性能。实验中提取的羊毛角蛋白是断裂羊毛分子二硫键，但主链仍保持完整的以一螺旋结构为主的大分子量角蛋白分子，截留分子量在(8000—14o0o)以上，主链分子结构中含有大量的碱性和酸性侧基，且每个肽链两端有一氨基和O／一羧基，羟甲基纤维素钠(CMCNa)是一种水溶性纤维素醚，简化分子式为：Cell—O—CH，一COONa，分子中含有大量羟基、醚氧、羰基可与羊毛角蛋白分子中氨基、羧基形成氢键和离子键的特殊相互作用，从而阻止角蛋白

4、分子内形成氢键，起到改变角蛋白分子结构的作用，使其分子链构象改变，从而改变其结晶态，直接有效地改善角蛋白膜的物理力学性能，以达到使用要求，并且两物质的侧链可以相互连接渗透，使二者均相成膜，趋于稳定。优化处方后制备的角蛋白高分子药物控释膜材]，使药物在要求时间内以一定速度在体内缓慢释放，提高药物疗效及生物利用率，降低毒副作用，为药物载体开发利用提供试验基础。1实验部分1．1实验材料与仪器羊毛角蛋白：自制；羟甲基纤维素钠和戊二醛：天津市瑞金特化学品有限公司；奥硝唑：(医用级)天津市华东制药厂；所有仪器：天津工业大学分析测试中心。1．2羊毛角蛋白／C

5、MCNa共混载药膜的制备羊毛角蛋白：羟甲基纤维素钠原料配比选取60：40和50：50(质量比)，变性剂戊二醛用量0．1％，收稿日期：2013—01—14作者简介：曾春慧(1976一)，女，吉林省吉林市人，东北电力大学化学工程学院讲师，硕士，主要研究方向：有机高分子材料与功能纤维第4期曾春慧等：羊毛角蛋白／羟甲基纤维素钠共混栽药膜的制备及体外释药性能7760：40配比最佳，兼顾药物缓释效应及优良性能。一％】§垂睡图3原料配比对释药性能的影响图4变性剂用量对释药性能的影响2．3变性剂用量的影响共混组分中加人变性剂戊二醛，起交联作用，改善膜的力学性能

6、。每个戊二醛分子中含有2个醛基(一CHO)，与角蛋白分子中的氨基(一NH)发生交联反应，其实质是亲核加成反应之后再脱去一分子水形成C=N构造的化合物，导致角蛋白分子间形成交联网状结构，使肽链链段排列更加紧密。由图4可知起始阶段0．2％戊二醛载药膜突释效果强于0．1％戊二醛载药膜，戊二醛用量多，使角蛋白分子间交联结构增多，肽链链段紧密程度增加，所以较多的药物分子在角蛋白分子紧密链段之外和膜表面，开始阶段释药百分率较高，而在3小时之后0．1％戊二醛载药膜释药百分率略高于0．2％载药膜，由于戊二醛含量偏小，使角蛋白分子结构中亲水基团数目相对较多，而且

7、角蛋白分子中链段排列不是特别紧密，缓冲液逐渐进入分子内部，更多的分子骨架中的药物分子溶于水中，扩散程度加快。选择0．1％戊二醛为最佳用量，保证药物缓释作用并且膜材的柔韧性和弹性优于0．2％戊二醛载药膜。图5药物用量对释药性能的影响图6pH值对释药性能的影响2．4奥硝唑用药量的影响由图5可以看出纯药粉在4小时释放完全，达100％，释药速度快。10％用药量载药膜释药百分率高于5％用药量载药膜，因为用药量大，分散在膜表面、分子非晶区、分子骨架中的药量都相对高，所以在整个药物释放阶段释药百分率都较高。但无论5％或10％的载药膜都具有缓释效果，相比纯药粉

8、可以释药l0小时以上，更好的发挥药物疗效。2．5pH值的影响由图6可以看出，载药膜释药百分率在pH=3．8时明显低于pH=7．4，在24小时仅释放40