眼病的糖皮质激素疗法进展观念与误区.ppt

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1、肾上腺皮质皮质醇醛固酮代谢作用抗炎作用一价离子平衡葡糖代谢特异作用皮质醇及合成的类似物:糖皮质激素吸收:Na+分泌:K+、H-醛固酮及合成的类似物：盐皮质激素分泌：21个碳原子的胆固醇衍生物皮质类固醇免疫抑制作用所有医生均使用滥用、误用普遍争议性的药物。临床医生和病人对激素“又爱又恨”高疗效/风险比？？显著疗效严重副作用激素依赖性爱恨交加糖皮质激素二、糖皮质激素分泌生理学1、人体自然分泌节律清晨分泌达高峰，后渐降，午夜至最低二、糖皮质激素分泌生理学２、分泌控制：下丘脑垂体轴途径通过促肾上腺皮质激素（ACTH）24h生物节律周期三、糖皮

2、质激素药代动学特性常用糖皮质激素综合比较皮质激素与蛋白结合的亲和力常用糖皮质激素受体亲和力比较糖皮质激素钠水潴留作用比较对丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用比较糖皮质激素对分泌节率的影响１、常用糖皮质激素比较血浆半衰时间(h)生物半衰时间(h)抗炎作用水钠潴留抗炎等效剂量(mg)氢化可的松可的松强的松强的松龙甲泼尼龙地塞米松倍他米松0.51.3-2.01.01.9-3.51.3-3.11.8-3.55.0+8-128-1218-3618-3618-3636-7236-721.00.84.04.05.025.025.01.00.80.80.80.

3、5------20255540.750.75不同激素类药相对效价及等效剂量短效中效长效２、皮质激素抗炎作用比较激素等效抗炎剂量抗炎强度无氟激素氢化可的松201强的松54强的松龙54甲泼尼龙45含氟激素去炎松45地塞米松0.7525*DatafromPNUfile尽管地塞米松的抗炎作用比甲泼尼龙强5倍，对HPA的抑制却是甲泼尼龙的10倍。３、皮质激素与蛋白结合的亲和力GCS转运蛋白白蛋白氢化可的松100100强的松668强的松龙5861甲泼尼龙<174去炎松<1-倍他米松<1>100地塞米松<1>100只有游离的激素才是活性成分。甲泼尼龙与

4、短效激素相比，与血浆转运蛋白结合很少；与长效激素相比，其与血浆白蛋白结合很少。其血浆游离成分最多，即有效药物浓度是最高的。4、皮质激素与受体亲和力GCS氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松倍他米松地塞米松BaxterRousseau,humanfetallung受体亲和力10052201,190190710540激素抗炎作用是通过激活细胞内的受体而实现。激素与受体亲和力越强就越容易发挥其抗炎作用。抗炎作用不仅要考虑其抗炎强度，也应参照其与受体亲和力的大小。地塞米松的抗炎作用是甲泼尼龙的5倍，但体内的作用强度并不一定就会强5倍。5、糖皮质

5、激素钠水潴留作用盐皮质激素活性2210000潴钠高血压水肿心衰排钾肌无力代谢性碱中毒GCS氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松地塞米松倍他米松*DatafromPNUfile6、HPA(丘脑-垂体-肾上腺)轴的抑制HPA抑制时间(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75DatafromPNUfileGCS氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松倍他米松地塞米松HPA抑制强度144555050用等效抗炎作用剂量的激素，地塞米松对HPA的抑制作用大大超过其抗炎作用，易造成肾上腺萎缩的

6、危险。临床抗炎应首选甲泼尼龙。7、糖皮质激素对分泌节率的影响短效激素（可的松、氢化可的松等）对HPA轴的危害较轻，抗炎效力弱，作用时间短不适宜于治疗慢性的自身免疫性疾病，适宜激素替代疗法。中效激素对HPA轴有中度抑制用药须顺应激素自身分泌的生理曲线特征：半夜1~2点钟是激素水平的低谷，早上8点钟是激素水平的高峰如外源性激素破坏了半夜的生理性低谷，就不会产生次晨8点钟的峰值中效激素（强的松、强的松龙、甲强龙）中效激素－甲泼尼龙（美卓乐）*G.Delespesse,Corticotherapy血浆17-羟类固醇ug/100ml正常分泌外源激素

7、使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24HourDay"ON"period24HourDay"OFF"periodHPA轴有中度抑制用药须顺应激素自身分泌的生理曲线早晨8点中给予单剂甲泼尼龙，对自身分泌的皮质类固醇当天只有轻微抑制中效激素的误用夜间睡前口服一剂中效激素是错误的长期每日三次口服中效激素，会严重扰乱自身激素分泌的规律，损害HPA轴。长效激素－地塞米松*G.Delespesse,Corticotherapy201510508AM4PM12Mid.daynig

8、ht8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod抗炎力强，时间长，对HPA轴的危害较严重,不宜长期用药。外源性激素破坏了激素生理曲线生物½36