工艺用水设计、运行、维护与验证.ppt

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1、工艺用水设计、运行、维护与验证1概述工艺用水在药品生产中的重要性工艺用水在药品生产中使用广泛，药品生产原料之一。工艺用水的质量是影响药品质量的重要因素之一。工艺用水的质量标准药品生产工艺用水的等级：饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水2工艺用水质量标准饮用水饮用水（potablewater/citywater）——符合环境卫生要求(生活饮用水卫生标准GB5749-85)，无大肠杆菌，菌落数<500CFU/ml。通常指自来水、井水或泉水，又称为源水、原水。是制备纯化水的水源。《中国药典》规定：饮

2、用水不能直接用作制剂制备或试验用水。工艺用水系统概述3工艺用水质量标准纯化水（PW）——符合饮用水的要求，又符合药典化学指标的要求。比如：PH、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物限度（细菌、霉菌、酵母菌总数<100CFU/ml）。不控制内毒素、总有机碳。USP：内毒素不控制、总有机碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml；EP：内毒素<0.25EU/ml、总有机碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml；同时不得检出大肠杆菌、沙门氏

3、菌、铜绿假单孢菌。PW欧、美、中现行药典规定质量标准对比工艺用水系统概述4工艺用水质量标准注射用水（WFI）——符合纯化水的要求，微生物限度（细菌、霉菌、酵母菌总数<10CFU/100ml）细菌内毒素<0.25EU/ml。强调：美国USP、欧盟EP对于注射用水要求必须检验总有机碳（TOC）项目。总有机碳控制在一个低的水平上，意味着水中有机物、微生物及细菌内毒素的污染处于较好的受控状态。TOC从宏观上反映了水中污染的水平WFI欧、美、中现行药典规定质量标准对比工艺用水系统概述5工艺用水质量标准灭菌

4、注射用水——符合注射用水的要求，并符合注射剂项下的有关规定。用于细菌内毒素检验用水、灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。工艺用水系统概述6工艺用水的选择使用工艺用水的选用原则工艺用水系统概述7工艺用水的选择使用工艺用水的应用饮用水：生产原料药及设备清洁的最低要求纯化水：非无菌制剂、无热原要求的吸入剂、眼科用药、局部用药、化妆品。但一些有热原控制要求的眼科手术用药/吸入剂则应使用注射用水。注射用水：注射剂的生产、制备无菌注射用水、注射剂直接接触药品设备和零部件清洁后的最终淋洗。如果蒸汽与注射剂的容器基

5、其生产设备直接接触，则其冷凝水应符合WFI的质量标准。工艺用水系统概述8工艺用水系统的设计工艺用水制备系统的设计工艺用水制备的基本方法9工艺用水制备系统设计纯化水的制备离子交换、电渗析、超滤、反渗透、蒸馏法等等。纯化水制备单元设计原水贮罐原水泵药箱计量泵机械过滤器活性碳过滤器软化工艺用水系统的设计10工艺用水制备系统设计纯化水制备单元设计精滤高压泵反渗透主机一级纯化水箱一级纯化水泵二级纯化水箱二级纯化水泵紫外线杀菌器巴斯德灭菌器工艺用水系统的设计11工艺用水制备系统设计纯化水系统制备的特殊要求微

6、生物控制防止污染定期消毒工艺用水系统的设计12工艺用水制备系统设计注射用水的制备新版GMP检查评定标准中，对水系统的要求（关键项目）：3401:纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染；3402:注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下保温循环。生物制品生产用注射用水应在制备后6小时内使用；制备后4小时内灭菌72小时内使用。总之，可归纳为两个重点：如何使水质符合药典及生产工

7、艺要求？如何在储存、输送及使用中使水质不变质？工艺用水系统的设计13工艺用水制备系统设计注射用水的制备美国FDA对注射用水系统的几个原则：-注射用水系统微生物不得超过警示限量10CFU/100ml；-建议注射用水取样量为100-300ml，不得小于100ml；-必须关注水的预处理，定期监测原水质量。工艺用水系统的设计14工艺用水制备系统设计注射用水制备单元设计多效式蒸馏水机蒸汽压缩式蒸馏水机多效式蒸馏水机与蒸汽压缩式蒸馏水机的相同点：-蒸馏方式-水质符合质量标准-有效去除内毒素、TOC-材料相似

8、工艺用水系统的设计15工艺用水制备系统设计多效式蒸馏水机工作原理流程图工艺用水系统的设计16工艺用水贮存与分配系统设计总体要求正确设计贮水和水分配系统是非常关键的。将水质保持在可接受限度内以所需的流速和温度将水送到使用点成本和操作费用最低工艺用水系统的设计17工艺用水贮存与分配系统设计关键项目和参数设计流速1m/s管道倾斜度0.5%以上表面抛光小于粗糙度0.76um贮存温度80℃以上保温/70℃以上保温循环保持正压清洗消毒无裂缝臭氧消毒工艺用水系统的设计18工艺用水贮存与分配系统设计关键项目和参