贝伐珠单抗之乳腺癌课件.ppt

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1、贝伐珠单抗之乳腺癌篇传统抗肿瘤药物的治疗理念烷化剂、铂类：结合各个阶段的DNA使之失活抗癌抗生素：来自微生物，结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等传统抗肿瘤药物的治疗理念——抗细胞增殖作用植物类：干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻抗代谢药：干扰核酸/蛋白质的合成/代谢抗增殖药物的局限性抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压↑，药物递送↓残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长除抗细胞增殖药物治疗外，肿瘤治疗的另一重要环节是针对肿瘤微环境，抑制肿瘤血管生成肿瘤微环境中

2、的血管生成是肿瘤生长转移中最基本的因素肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积不超过2mm3，处于静息期肿瘤细胞分泌大量VEGF，促使供应肿瘤的血管生成拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移微环境（血管生成）对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用NormalbloodvesselsTumourbloodvesselsTumourvasculatureisabnormalJainR.NatMed2003;9:685–93CarmelietP.NatMed2003;9:653–60Maturationfactor

3、sNogrowthfactorsTightLeakyIntegrinsFewersupportingcellsGrowthfactors(VEGF)Supportcells什么是VEGF？VEGF也称为VEGF-A，与VEGF受体-2结合，刺激内皮细胞的生长，是血管形成的关键因子*PredominantmolecularspeciesVEGF在许多肿瘤中过度表达VEGF刺激肿瘤血管形成VEGF诱导形成的肿瘤血管是异常的易漏和扭曲不成熟VEGF在肿瘤血管形成和生长中的关键作用肿瘤新生血管的特点结构紊乱、内

4、皮不完整、血管扭曲、盲端和动静脉吻合。通透性高，缺乏引流多余液体的淋巴网络，造成间质高压，该高压是抗癌药物通过的障碍，但有利于肿瘤细胞的扩散和转移。微动脉毛细血管微静脉正常微血管系统肿瘤血管肿瘤血管系统肿瘤血管存在多重异常肿瘤血管血管管腔内皮表面正常血管1µm内皮缺陷导致肿瘤血管的通透性增高肿瘤血管周细胞肿瘤血管内皮细胞5µm红细胞外溢在未经治疗的RIP-Tag2小鼠肿瘤中，存在异常的周细胞肿瘤血管存在多种异常重组、人源化单克隆抗VEGF抗体1PrestaLG,etal.CancerRes1997;57:

5、4593–9安维汀—首个抗血管生成药物安维汀–P–PP–P–VEGFX肿瘤细胞的生长、增殖、迁移、存活信号转导通路X安维汀：精确抑制VEGF，从而抑制血管生成安维汀：靶向精确抑制VEGF安维汀：抑制VEGF产生的3个效应安维汀作用于微环境抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压↑，药物递送↓残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长肿瘤血管的退化切断肿瘤细胞营养供给安维汀存活血管的正常化血浆渗漏↓组织间压↓药物递送↑抑制新生和再生血管的生长持续抑制残存和新生肿瘤细胞化疗联合安维

6、汀1＋1>2肿瘤治疗的新理念Anti-angiogenesis联合抗细胞增殖的策略（简称A+策略）BevacizumabtreatmentnormalisesthesurvivingtumourvasculatureInpreclinicalmodels,bevacizumabhasbeenshownto1,2pruneimmaturevasculaturereducevesselpermeabilityreduceintratumoralpressureTheseeffectsofbevacizumab

7、couldrendertumourcellsmoresensitivetocytotoxicchemotherapy3–51.Sturk,Dumont.In:BasicScienceofOncology2005;2.Gerber,Ferrara.CancerRes20053.Jain.NatMed2001;4.Jain.Science2005;5.Kerbel.Science2006FigurereprintedbypermissionfromMacmillanPublishersLtd:Jain.N

8、atureMed;7(9):987–9,copyright2001‘Normalised’tumourvasculatureAbnormalvasculatureNormalvasculature恶性肿瘤治疗不断进展，血管依赖性理论的发展，形成了抗血管生成和抗细胞增殖治疗并重的策略A+策略总结规格&包装：100mg（4ml）/瓶1瓶/盒用法&用量：联合m-IFL化疗方案时，5mg/kg体重，静脉输注，每两周给药一次商品名：安维