百令胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察.doc

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1、百令胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察梁智刚徐庆杰和振坤(河南大学淮河医院传染科河南开封475000)【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)32-0037-02【摘要】目的探讨百令胶囊联合阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床疗效。方法86例慢性乙型肝炎肝纤维化患者分为对照组，阿德福韦酯治疗组及百令胶囊联合阿德福韦酯治疗组，在治疗前后分别进行肝功能、肝纤维化血清学指标,HBV・DNA检测，及超声检查。结果阿德福韦酯联合百令胶囊治疗后，肝纤维化

2、指标层黏连蛋白、透明质酸及IV型胶原(IV・C)较对照组及单用阿德福韦酯片治疗降低更明显。结论阿德福韦酯联合百令胶囊治疗慢性乙型肝炎不仅可以使HBV・DNA转阴或复制能力下降，其抗纤维化的程度也明显增强。【关键词】百令胶囊阿德福韦酯肝纤维化乙型肝炎肝纤维化是临床上较常见的慢性肝炎病理改变。百令胶囊为冬虫夏草菌粉，具有抗肝纤维化作用。阿德福韦酯是治疗慢性乙型肝炎的核昔类药物，具有较强的抗乙肝病莓活性。本试验应用百令胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，取得较满意疗效，现报道如下。1对象与方法1.1对象：选择

3、河南大学淮河医院2009年6月一2010年3月门诊的慢性乙型肝炎肝纤维化患者86例，86例患者病程为2~9年。所有患者的诊断均符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会肝病学会联合修订的“病毒性肝炎防治方案”中的肝纤维化标准⑴。其中男62例，女24例，年龄22〜56岁。入选病例符合以下条件：所有患者HBsAg和HBV-DNA均为阳性；血清肝纤维化标志物层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)及IV型胶原(IV・C)3项指标中至少有2项异常；B超检查肝实质回声异常或门脉主干内径增宽，脾脏肿大；ALT(血清谷丙

4、转氨酶）>80U·L-^o人选患者均无并发症，半年内未接受过抗肝纤维化和（或）抗病毒药物治疗。治疗前3组患者的肝功能，病毒学指标，肝纤维化指标，肝脏B超等比较，差异无显著性意义，具有可比性。1.2方法：按先后顺序随机分为3组。对照组（A组）：28例，采用一般护肝药甘利欣胶囊（江苏正大天晴药业股份有限公司），口服150mgtido阿德福韦酯治疗组（B组）29例，采用阿德福韦酯片（葛兰素史克集团公司），10mg/次，qd。百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司）联合阿德福韦酯治疗组（C组）：29例，

5、给予阿德福韦酯片（贺维力，葛兰素史克集团公司）口服10mg/次，qd,联合百令及胶囊丸/次，tid口服。疗程均为6个月。1.3观察指标1.3.1血清学指标检测患者于治疗0,6个月时随访，留取血清标木。肝功能指标（ALT、AST）采用贝克曼DXC800全自动牛化分析仪进行检测；酶免疫吸附（ELISA）法检测;血清肝纤维化指标（LN,HA及IV・C）,试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供；荧光定量PCR方法检HBV-DNAo1.3.2影像学指标检测采用SSA.550A型彩色多普勒超声仪，探头频率7-15MHZ检测门

6、静脉内径和脾脏厚度。1.4统计学分析采用SPSS11.5软件分析。计量资料以x-±s表示，用t检验。2结果2.1所有患者除A组（对照组）1有3例症状加重外，其余病例症状较前明显好转。2.2各组治疗前后血清肝纤维化指标变化百令胶囊联合阿德福韦酯片治疗组肝纤维化指标降低较对照组及单用阿德福韦片治疗组明显，见表lo2.3百令胶囊联合阿德福韦酯片治疗组影像学指标较其他两组改善明显,见表2o2.4不良反应：阿德福韦酯片治疗组有2例患者出现短暂腹泻，继续用药后缓解。未见其余不良反应。3讨论肝硬化是慢性乙型肝炎

7、病毒感染后的严重后果，直接威胁到患者的牛命。肝纤维化是肝硬化形成前的重要阶段，是一可逆病变。肝纤维化的主要发病机制是肝细胞外基质(ECM)的过度增多和异常沉积，各种病因引起肝细胞发生坏死和炎症时，导致ECM合成增多和/或降解减少，沉积在肝内引起肝纤维化⑵肝星状细胞在肝脏受到炎症刺激时转变为肌成纤维细胞，成纤维细胞能大量合成和分泌胶原蛋白，纤维连接蛋白(Fn),透明质酸(HA)及层粘蛋白(LN)等结缔组织成分。血清HA,IV型胶原及LN是反映肝细胞细胞外基质代谢的血清学指标，与肝纤维化程度有明显的相关性。⑶4］成

8、纤维细胞对肝纤维化起重要作用，虫草能明显抑制成纤维细胞表达一些细胞粘附分子。［5］冬虫夏草，为麦角科真菌牛在鳞翅目蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠蛾上的干燥虫体,系名贵的传统滋补强身中药。冬虫夏草多糖(简称虫草多糖)是其主要有效成分之一。近年研究表明冬虫夏草及其人工发酵培养品■虫草菌粉均有良好的抗肝细胞损伤与抗纤维化作用。⑹刀当肝实质受损时，肝细胞膜通透性增加，释放出脂质过氧化物，通过旁分泌作用激活肝