白细胞分化抗原和黏附分子.pptx

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1、LOGO第七章白细胞分化抗原和黏附分子2014-4-9前情回顾�掌握补体的概念、补体系统的组成、补体的激活途径�熟悉补体系统的调节、补体的生物学意义�掌握细胞因子的概念、共同特点�熟悉细胞因子的分类及生物学活性�了解细胞因子受体本章重点�掌握人白细胞分化抗原、CD分子、黏附分子的概念�熟悉黏附分子各家族及功能�了解CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用免疫系统的组成：�免疫器官：�免疫细胞：�免疫分子：•中枢免疫器官（骨髓、胸腺）•外周免疫器官（淋巴结、脾脏等）•淋巴细胞（T，B，NK）•抗原递呈细胞（单核巨噬细胞等)•粒细胞等•分泌型/游离的免疫分子：=抗体，补

2、体，细胞因子•膜结合型免疫分子：=免疫细胞膜表面分子免疫细胞膜分子�免疫应答过程依赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括：细胞间直接接触、通过释放细胞因子或其它生物活性分子介导的作用。�细胞间相互识别和作用的分子基础是免疫细胞膜分子，包括细胞表面的多种抗原、受体和黏附分子等，细胞膜分子通常也称为细胞表面标记。免疫细胞膜分子免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有：�白细胞分化抗原�T细胞抗原识别受体(TCR)�B细胞抗原识别受体(BCR)�抗体的Fc段受体(FcR)�主要组织相容性抗原(MHC类抗原)�黏附分子�细胞因子受体�其它受体和分子等等一、人白细胞分化抗原（huma

3、nleukocytediferentiationantigen，HLDA）1.定义�是造血干细胞在分化为不同谱系、各个细胞谱系分化不同阶段、以及成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面分子。�始于白细胞研究，实际上还包括红细胞、血小板、血管内皮细胞等2.化学本质�大都是跨膜的糖蛋白，含胞膜外区、穿膜区、胞浆区。�有些是以糖基磷脂酰肌醇(GIP)锚定在细胞膜上；少数是碳水化合物。3.分类�根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族：������免疫球蛋白超家族---IgSF细胞因子受体家族---CKRFC型凝集素超家族C-LectinSF整合素家族肿瘤坏死

4、因子超家族（TNFSF)肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF)等。4.分化群�国际专门命名机构以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原称为同一个分化群（clusterofdifferentiation,CD）。�通常，单克隆抗体及其识别的相应抗原都用同一个CD编号。与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子第一信号共受体与B细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子共受体第一信号5.功能�参与机体重要的生理和病理过程。例如：①免疫应答过程中免疫细胞的相互识别，免疫细胞识别抗原、活化、增殖和分化，免疫效应功能的发挥；②造血细胞的分化和造

5、血过程的调控；③炎症发生；④细胞的迁移。二、细胞黏附分子（Celladhesionmolecule,CAM）�是指由细胞产生、介导细胞间或细胞与细胞外基质间（extracellularmatrix,ECM）相互作用的分子。�大多为糖蛋白，分布于细胞表面，少数为糖脂。�以配体-受体相对应的形式发挥作用，使细胞与细胞间、细胞与基质间发生黏附，参与细胞的信号转导和活化、细胞的伸展和移动、细胞的生长与分化、炎症、肿瘤转移等一系列重要生理和病理过程。�CAM的分子结构由三部分组成：�胞外区：肽链的N端部分，带有糖链，负责与配体的识别�跨膜区：多为一次跨膜�胞质区：肽链的C端部分

6、，或与胞内骨架成分相连，或与胞内的化学信号分子相连，以活化信号转导细胞黏附分子的结构特点黏附分子的分类�根据CAM的结构特点，可将其分为：�免疫球蛋白超家族�整合素家族�选择素家族�钙黏蛋白家族等1.免疫球蛋白超家族（IgSF）�许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。将这些分子称为免疫球蛋白超家族。�分布：淋巴细胞、粒细胞及内皮细胞上1.免疫球蛋白超家族（IgSF）�配体：IgSF黏附分子的配体多为IgSF的黏附分子或整合素超家族的分子2.整合素超家族（Integrinsuperfamily）�主要介导

7、细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体而得名。�一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。2.整合素超家族（Integrinsuperfamily）�基本结构：α、β两条多肽链经非共价键连接组成的异源二聚体。�分类：以β亚单位的不同分为8个组�配体：主要是ECM蛋白3.选择素家族（selectinfamily）�有L-、P-和E-选择素三个成员�基本结构：3个结构域�配基：主要识别一些寡糖基团补体调节蛋白表皮生长因子结合配体3.选择素家族（selectinfamily）3.选择素