质量保证要素--质量系统GMP-实施指南.doc

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1、3质量保证要素质量系统GMP实施指南3质量保证要素3.1偏差管理【法规要求】《药品生产质量管理规范》2010修订版：第十章质量控制与质量保证第五节偏差处理第二百四十七条各部门负责人应确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。第二百四十八条企业应建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。第二百四十九条任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的

2、评估还应考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应有清楚的说明，重大偏差应由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字。企业还应采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。第二百五十一条质量管理部门应负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录。【实施指导】企业应建立偏差程序、标

3、准（例如偏差分类标准等）和相应的记录表格；企业应充分培训并偏差调查应彻底；偏差系统应能控制偏差对产品质量的影响，在根本原因被识别和纠正（correction）活动被确定之前，相关产品不得放行；企业应进行偏差趋势分析，推动公司产品质量和质量管理体系的持续改进。3.1.1定义关于偏差，《药品生产质量管理规范》2010年修订版第二百五十条中一些描述（离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况”），但没有给出“差”的正式定义。本节对“Deviation）”的讨论是基于ICHQ7的定义：174质量系统GMP实

4、施指南3质量保证要素偏差---指偏离已批准的程序（指导文件）或标准的任何情况(Deviation---Departurefromanapprovedinstructionorestablishedstandard)。这里指的“标准”指制药企业为实现药品质量而建立的各种技术标准，包括但不局限于物料的分析检验标准。技术标准可以体现为各种文件形式，可以直接是程序文件的一部分，可以是独立的技术标准文件，也可以体现为受控模版或其它适当的形式。这里指的程序（指导文件，instruction）指广义“生产”（Manufacturin

5、g）活动的程序文件，偏离非“生产”（Production）类的程序（例如仓储程序和试验室程序）也完全可能导致对产品质量的不良影响。一般而言，偏离分析检验标准的情况通过OOS系统进行管理，偏离“生产”（Manufacturing）的程序文件和其它技术标准的情况通过偏差系统进行管理。偏离”，没有区分偏离程度的大小。所有偏离程序或标准的情况都属于偏差的范畴。如果企业在程序中，对生产过程中可能出现的不同正常情况及其预先确定的操作方法进行了描述，则此种情况的出现就应视为正常操作的一部分。3.1.2基础有效的偏差管理是建立在有效的

6、、足以控制生产过程和药品质量的程序（指导文件）或标准的基础之上的。在企业的程序（指导文件）和标准不足以控制产品质量的情况下，即使制药企业已经建立了一个很完整的偏差程序，也不能认为该偏差系统能有效地保证产品质量。举个极端的例子，假设批准一个新供应商必须要由采购部、生产部、研发部（或技术部）和质量管理部门共同签字同意，但是没有定义任何技术标准，没有定义哪些质量风险必须得到控制作为供应商确认的基本要求（例如杂质的控制标准、疯牛病风险的控制标准），只要所有的签字收集齐全，就符合程序要求。这属于典型的有程序，无标准，无法对产品质

7、量进行有效控制，这种情况下，即使该企业在批准新供应商时完全没有发生偏差（所有签字都齐全），也可能导致药品质量已经失控，这时其偏差系统缺乏一个有效的基础。制药企业应建立合理的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，作为实现产品质量的基本条件和偏差系统的基础；各部门负责人应确保所有人员严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。预防偏差的产生比在偏差发生后处理偏差更为重要。3.1.3范围制药企业应精心设计其偏差系统，清晰定义该系统的适用范围。有些企业实施的是EHSQ（环境健康安全质量）综合管

8、理体系，其偏差系统不仅适用于与药品质量相关的偏差，而且覆盖了环境健康安全相关的所有偏差；有些企业的偏差管理程序仅覆盖狭义“生产”（Production）活动相关的偏差，对于其它“生产”（manufacturing）活动的偏差，没有相关的偏差管理程序文件和配套的记录表格，这时该企业的偏差系统的范围是不完整的。偏差系统的适用范围应全面