miRNA在肿瘤转移中的研究进展.pdf

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1、第40卷第3期J江．J汉ian大gh学an学Un报iv(．(自Na然t．科Sc学i．E版d．))Vo1．40No．32012年6月Jun．20l2miRNA在肿瘤转移中的研究进展邹丰，刘丽江(江汉大学医学院病理学与病理生理学教研室，湖北武汉430056)摘要：microRNA(miRNA)是近几年发现的一类高度保守的、长度为2O～25nt的非蛋白质编码的单链小分子RNA。miRNA广泛地存在于多种真核生物中，其主要功能是通过两种方式调控其靶基因的表达：诱导靶向mRNA的降解或者抑制靶向mRNA的翻译。miRNA除了在机体的正常生长发育等生理过程发挥作用外，还在多种病

2、理过程尤其是肿瘤的发生、发展和转移中扮演重要的角色。肿瘤转移的本质是宿主与肿瘤细胞之间一系列复杂的、多因素的相互作用的结果．是恶性肿瘤的重要生物学特征之一。现已有大量研究表明，诸如miR一21、let一7、miR一224和miR一10b等miRNA与消化系统肿瘤、呼吸系统肿瘤、泌尿系统肿瘤和乳腺癌等的转移有关。除此以外，miR～200也与肿瘤转移的EMT(上皮一间质转化)理论密切相关。这些miRNA具体的调控、靶基因的预测和被调控通路虽有大量研究，但机制尚不完全清楚。随着今后相关研究的深入．miRNA可为诊断肿瘤的早期转移和预后检测带来广阔的前景，也会作为新的生物学

3、标记参与肿瘤的治疗关键词：miRNA；肿瘤；肿瘤转移；上皮一间质转化中图分类号：R730．23文献标志码：A文章编号：1673—0143(2012)03．0089—04microRNA(miRNA)是近些年发现的一类具目前为止．在人类基因中就已发现的miRNAs总有高度保守特征、长度2O～25nt的非蛋白质编码数超过1000个。研究显示，许多心血管疾病和的单链小分子RNA。其主要功能是通过两种方肿瘤的发生发展都与miRNA有着重要的联系。式调控其靶基因的表达：诱导靶向mRNA的降解miRNA途径也已经证实是正常和疾病状态下基或者抑制靶向mRNA的翻译。miRNAs在

4、人类基因调节的一个新的机制。因的总数预计超过l000个，并调控约30％的miRNA比较广泛地存在于多种真核生物中，人类基因。现阶段研究也显示，miRNA能扮演癌高度保守性、组织表达特异性和时序表达特异性基因或抑癌基因的功能，其表达失调在肿瘤的发是其最重要的3个生物学特性。各物种之间的生与转移中发挥重要的作用，已成为肿瘤学研究miRNA序列结构均存在高度的进化保守性显示，的热点之一。笔者主要对miRNA在肿瘤转移中miRNA虽然调控不同种类的生物发育，但却有的作用及调控机制进行综述。着相同的调控机制。miRNA的表达在同一物种的不同组织甚至是发育的不同阶段也存在着明显

5、的1miRNA概述差异。以上研究结果显示，物种在发育过程中最1993年，美国著名遗传学家Lee等¨】首先在终形成生理差别与miRNA有着本质的联系。漂亮新小杆线虫(Caenorhabditiselegans)中发现miRNA并不是由其相应基因直接编码形成了第一个miRNA，并命名为lin一4。它能通过碱的编码miRNA的基因通过RNA聚合酶Ⅱ转基配对的方式结合到靶mRNA．从而抑制lin一4录，产生原始miRNA转录本(pri—miRNA)。通过的翻译，但并不影响其转录。2000年，Pasquinelli与核糖核酸酶RNAse—m酶Drosha结合又产生等又在对线虫

6、发育调控研究中发现了let一7，从60～70nt的呈发夹结构(hairpin)的miRNA前体而正式拉开了miRNA研究的序幕]。不久后其他(pre—miRNA)。接着通过输出蛋白(exportin)5进研究者在真核生物种例如拟南芥、果蝇、斑马鱼入细胞浆。与siRNA相似，这些pre—miRNAs最或人类细胞等中也发现了大量类似的miRNA。到终被Dicer裂解产生20～25ntRNA双链体，即成收稿日期：2012—04—13作者简介：邹丰(1982一)，男，讲师，博士，研究方向：雌激素在胃癌中的作用机制。江汉大学学报(自然科学版)总第40卷熟miRNA，整合入RI

7、SC样复合物3剖。转移与大量蛋白酶、黏附分子和细胞因子的表达在生物体内，miRNA调控其靶基因的表达及其相应的信号转导通路密切相关，其具体过程主要通过以下两种方式：诱导靶向mRNA的降解包括以下几个步骤：首先肿瘤细胞必须降解细胞或者抑制靶向mRNA的翻译]。对于绝大多数的外基质和基底膜，这需要大量的基质金属蛋白酶植物来说，miRNA可以直接和其靶向mRNA的(MMPs)的参与；接着肿瘤细胞可以依靠自身的3端形成完全互补或几乎完全互补的序列，通过一些运动和不同黏附分子产生的外力而慢慢脱离诱导产生靶向mRNA的特异性位点的断裂来减原来的组织，然后向血管或淋巴管移动并