肿瘤干细胞与肿瘤转移和治疗抗性及靶向治疗.pdf

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1、2012年6月第18卷第12期MedicalRecapitulate，Jun．2012．Vo1．18．N0．12·1841·肿瘤干细胞与肿瘤转移和治疗抗性及靶向治疗胡林△(综述)，张沂平(审校)(浙江省肿瘤医院肿瘤内科，杭州310022)中图分类号：R73文献标识码：A文章编号：1006-2084(2012)12—1841-05摘要：恶性肿瘤是干细胞疾病，肿瘤干细胞在恶性肿瘤的发生、发展及放疗化疗抵抗和复发转移常干细胞(祖细胞)或多向中可能起着关键性作用。肿瘤的传统治疗方法(如化疗或放疗)只能杀死已分化成熟的肿瘤细胞，治分化细胞在长期的自我更新疗后会复发。而针对肿瘤

2、干细胞和(或)其微环境的靶向治疗有可能会消除肿瘤干细胞和根治癌症。和(或)分化增殖过程中，由肿瘤干细胞的靶向治疗理念，给人类恶性肿瘤的治疗带来了新策略和新希望。关键词：干细胞；肿瘤；肿瘤干细胞；靶向治疗；耐药性于干细胞微环境／干细胞壁TumorStemCellsRelatedTumorMetastasis，TreatmentResistanceandTargetedTherapyHULin，龛的作用、基因突变导致干ZHANGYi-ping．(DepartmentofOneologyMedicine，ZhejiangProvinceCancerHospital，Han

3、gzhou310022，细胞生长失调而引起。参与China)Abstract：Malignanttumorsayestemcellsdiseases，andtumorstemcellsplayapivotalroleinthe正常干细胞自我更新途径的processoftumorigenesis，development，chemotherapyorradiationresistance，relapseandmetastasis．Conven—tionaltreatmentforcancersuchaschemotherapyorradiationcanmerelyki

4、lldiferentiatedandmaturetumor信号通路，包括Wnt／~3-cate—cells，tumorswillrelapseaftertherapy．However，thetherapytargetedattumorstemceilsand／ortheirmicro-nin、SonichedgehogBmi一1和environmentmayeliminatetumorstemcellsanderadicatemalignanttumorinthefuture．Theconceptoftumorstemcelstargetedtherapyprovi

5、desanemergingstrategyandrisesnewhopesforthetreatmentofhu-Notch等，发生突变可引起manmalignanttumors．TSCs的形成。Keywords：Stemcell；Neoplasm；Tumorstemcells；Targetedtherapy；Dragresistance1．2TSCs特征性表面标记恶性肿瘤是目前导致人类死亡的主要原因之TSCs与普通肿瘤细胞不同，TSCs是肿瘤细胞中极一，现行的化学治疗、放射治疗、生物治疗和非针对少量的亚群，具有干细胞活性和特征性表面标记，特肿瘤干细胞的分子靶向治疗

6、等措施，虽然能够杀死征性表面分子对TSCs的鉴定、分离、肿瘤发病机制部分肿瘤细胞，但不能从根本上治愈肿瘤。有学者的研究和疾病诊治至关重要，是后者的基础。目前认为肿瘤细胞中存在极少数“种子”肿瘤细胞，是致已知的常见TSCs特征性表面标记包括特征性CD分使肿瘤生长、转移和复发耐药的原因。针对这部子和特征性ATP结合盒(ATP-bindingcassette，ABC)分肿瘤细胞的治疗理念可能会给肿瘤治疗带来新的转运蛋白等。前者包括：CD、CD“、CD。，、CDI33分前景。子，及其他CD分子；ATP结合盒G亚族成员2(ATP-1干细胞、肿瘤干细胞及其特征性表面标记bind

7、ingcassettesub—familyGmember2，ABCG2)是一1．1干细胞和肿瘤干细胞干细胞(stemcel1)是一个ABC半转运蛋白，肿瘤研究中还可作为侧群细胞类具有自我更新、增殖能力及多向分化潜能的原始的标志来筛选TSCs。细胞。Makino等在1959年首次提出肿瘤干细胞2TSCs与肿瘤转移(tumorstemcells，TSCs)假说，指出肿瘤可能由TSCsTSCs学说认为，肿瘤中极少量的TSCs是肿瘤形产生。后来，有学者研究发现肿瘤组织中某些细胞成和转移的主要原因。目前已在胰腺癌和乳腺癌等与干细胞有相似之处：有细胞的自我更新和增殖能多种肿