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1、,,,国外医学肿瘤学分册年月第卷第期,奥曲肤在肝癌治疗中的研究应用申权综述杨维竹审校摘要奥曲肤是首个人工合成的生长抑素类似物,研究发现肝癌患者肝脏中生长抑素受体有过表达,并与奥曲肤有高亲和力,二者结合可通过多种途径抑制肝癌生长。研究类似物在肝癌治疗中的作用对提高肝癌疗效具有。重要意义关键词奥曲肤肝肿瘤中图分类号文献标识码文章编号一一一,。生长抑素类似物应用于临床当今类似物应用于临床治疗的重要药物,、已有十余年在治疗胰腺炎上消化道出血等疾病中生长抑素受体,,显示出良好疗效且机体耐受性极好无明显毒副作多数学者认为及其类似物的生物学活性是。,。用近年来研究发现其能够抑制肿瘤细胞增殖诱通过靶
2、细胞膜上的特异性受体介导的生长抑素受,。,导肿瘤细胞凋亡其抗肿瘤作用日益受到关注肝体是一类蛋白偶联,,一、癌是世界上最严重的恶性肿瘤之一我国又为肝癌的细胞膜受体由个跨膜螺旋结构细胞外,。一的高发区每年有十余万人死于肝癌研究类末端和组织内末端片段及连接这些结构的细胞,。似物在肝癌治疗中的作用无疑对肝癌的治疗有重内外环构成共有种亚型。。要意义根据各亚型之间氨基酸序列的同源性及,及其受体与相关配体选择性功能应答的相似性可将及其分为个亚群,即、、、类似物刚和甩。、是一种环状多肤类激素,由个氨基酸组人工合成的类似物普遍对。,、、,亲和力较高目前已知存在于人体的成由神经内分泌细胞炎性细胞免疫细胞
3、产生广,泛分布于甲状腺、肾上腺、领下腺、肾脏、前列腺、胎多种肿瘤在肿瘤组织中表达频率最高的亚型为,、、。盘等多种组织,是针对离子、营养素、神经肚、神经递其次分别为肿瘤的、、,质甲状腺和类固醇激素生长因子和细胞因子起作分期与的表达有一定相关性阳性的肿,,。,瘤其分化程度往往较好反之则分化较差在肿瘤用的调节多肤在调节多种内外分泌过程中发挥重。一,要作用川在人体内主要有肤的与周围静脉中也发现高密度的表达且其密度。肤的一。天然的具有作用广泛、选择性随着与肿瘤距离的增加而降低同时在有肿瘤转移、、,、一的淋巴结骨肺组织周围的静脉上也已检测到不强以及生物半衰期短约分钟持续时间〔’〕。。。多种神经内
4、分泌肿瘤中表达在短等特点这些特点显然制约了其应用于临床因,、此在确定的功能基因结构的基础上,设计并合以上其他不同组织起源的肿瘤如乳腺癌胃、。成了多种类似物,与天然相比,其具有作用癌结肠癌等亦有表达据等,相对单一、某些方面作用更强、血浆半衰期长、作用研究发现肝细胞癌患者肝脏中过表达其水、。。平高于各种急慢性肝病的标本等通过放时间持久等优点奥曲肤是第一个人工。,它保射自显影方法发现肝肿瘤组织中确有存在合成的八肤类似物留了天然的功能’,,。等〔」用放免法检测例肝癌显示的氨基酸序列去除并修饰了其他无关紧要的氨基酸,。,奥曲肤皮表达为且与奥曲肤有较高亲和力药代动力学显示下注射生物利用度“,,,
5、等〕在活体内用奥曲肤扫描的研究亦证实的给药分钟后血浆浓度达到峰值其半衰期,〔〕,。明显延长平均分钟且无停药反跳现象是肝癌患者肝脏中表达明显另有研究发现存在上调和下调现象,不同受体介导的受体后,,作者单位福州,福建医科大学附属协和医院介人科作用亦不同其中与诱导凋亡有关而··,,,国外医学肿瘤学分册年月第犯卷第期、、、则与抑制细胞生长有显著的抗增殖作用并诱导肝癌细胞进人凋亡,并呈。。关时效量效关系但研究基本上仅限于体外培养的细,。奥曲肤抗肝癌机制胞株上而缺乏体内实验的支持在体外培养的人类似物奥曲肤对多种肿瘤的生长具有抑制肝癌细胞株中,经奥曲肤作用后,肝癌细胞在荧光显作用,包括大多数神经内
6、分泌肿瘤以及一些非内分微镜下可见核浓缩、边聚、碎裂和凋亡小体形成等典。。泌的实体肿瘤其具体作用机制目前尚未完全明型的细胞凋亡特征透射电镜下表现为细胞体积缩,,、、、,了根据目前的诸多研究显示奥曲肤对肝癌的抑制小细胞质浓缩细胞膜皱缩染色质浓缩边聚以及,,。作用并非某个单方面作用而是多方面的综合作用出现凋亡小体等形态学改变通过流式细胞仪对细。,其可能的机制主要有如下几个方面胞凋亡指数进行测定亦发现癌细胞有典型的凋亡。抑制肝癌细胞增殖峰出现这些均证明奥曲肤能直接诱导肝癌细胞凋直接抑制肝癌细胞增殖等,。川报道人亡其可能机制如下①影响细胞周期的分布细类肝癌细胞上有表达,并认为肝癌细胞上的胞周期
7、的阻滞可引起肿瘤细胞凋亡。有研究表明,。。一,,一介导了肿瘤细胞的生长奥曲肤可与肝癌细奥曲肤可使肝癌细胞阻滞于期期和,,,,胞上的结合经过个重要的信号转导途径期细胞数明显减少细胞分裂受到抑制凋亡率增,发挥抗肿瘤作。。抑制合成复制用①途加②影响凋亡相关基因的表达是诱导细胞径胞内升高会引起细胞的增殖活动,凋亡的重要基因,一则是能保护多种因素如抗癌,、。,与奥曲肤结合后被激活能与腺昔酸环化酶负性结药物放射线引起的细胞凋亡的基因有研究表明合降低胞内浓度,从而抑制肿
