肿瘤的分子靶向治疗_郑玉军 (2).pdf

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1、第11卷第3期辽宁中医药大学学报Vol.11No.32009年3月JOURNALOFLIAONINGUNIVERSITYOFTCMMar.，2009肿瘤的分子靶向治疗郑玉军，张忠鲁（大连市友谊医院，辽宁大连116001）关键词：肿瘤；分子靶向；治疗中图分类号：R730.5文献标识码：A文章编号：1673-842X(2009)03-0073-06[2-4]分子靶向治疗（moleculartargetingtherapy）体均属Ⅰ型受体酪氨酸激酶或ErbB受体。其蛋白是针对肿瘤细胞或其周围组织微环境(micro-质结构分为3个区域，即

2、细胞表面的配体结合区、跨environment)特殊的分子异常所进行的治疗，是近年膜区和细胞内的酪氨酸激酶区。研究显示，HER2具来肿瘤治疗学最重要的进展之一。与传统化疗相比，有酪氨酸激酶活性，但缺乏特异性配体；HER3具有分子靶向治疗至少在以下三方面展现明显的进步：配体结合能力，但缺乏酪氨酸激酶活性。这两类受体首先，传统化疗药物的发展多是先由大规模的筛选只能通过与家庭中其他成员形成异源二聚体才能发天然药物或化合物中具有抗癌活性的化合物开始，挥作用；而EGFR和HER4同时具有配体结合能力和而分子靶向治疗药物则是针对可能具有抗癌作

3、用的酪氨酸激酶活性，这两类受体既可以与家族其它成分子机制而研发，因此效率进步许多；其次，分子靶员形成异源二聚体，也可以形成同源二聚体。表皮向治疗药物的研发过程中特别重视其作用机制与抗生长因子家族在细胞膜上以无活性单体形式存在，癌疗效之间的相关性以及各项生物指标的研究；第它的激活依赖于小分子配体和其它HER家族成员的三，由于分子靶向治疗药物对癌细胞较具专一性，因存在。10个不同的配体选择性结合一种受体，配体此，副作用均较化疗药物为低。与受体结合后，受体自身形成同源二聚体或与家族其1EGFR在人类肿瘤形成中的作用它成员形成异源二聚体，

4、导致受体自身磷酸化和酪肿瘤细胞通过无控地产生促进细胞增生的特异氨酸激酶活化，即受体发生活化。受体磷酸化后构性分子（生长因子）或通过细胞膜表面生长因子选择象发生改变，形成停泊位点，以便与具有SH2（Src-结合的特异性蛋白（生长因子受体）的异常过度表达homology2）结构域和磷酸化酪氨酸结合结构域的而获得自主性及失调性增生的能力。两种过程均触蛋白质结合，从而触发包括丝裂原活化蛋白激酶发一系列细胞内信号传导通路，最终导致癌细胞增（mitogen-activatedproteinkinase,MAPK）通路和磷[1]殖，诱导血管形成

5、及转移。人类多数上皮性肿瘤被脂酰肌醇-3激酶（phosphoinositide3-kinasePI3K）标识有生长因子及其受体的功能性激活。表皮生长通路的信号传导级联反应。通路激活将生长刺激信因子受体（EGFR）是第一个作为肿瘤治疗靶的生长号传递至细胞核导致肿瘤细胞增殖，阻止凋亡，激活因子受体。表皮生长因子受体（EGFR）家族由4个侵袭及转移，以及刺激肿瘤诱导的新血管形成。成员组成，分别为HER1（EGFR/ErbB1）、HER2（Neu/EGFR受体活化主要激活其下游的3条信号通ErbB2）、HER3（ErbB3）及HER4（E

6、rbB4）。这些受路。第1条：Ras-Raf-MAPK通路，此通路调控基因[4]余和平，徐品.抗肿瘤药物-格列卫[J].世界临床药物，2003，[12]MendelDB,etal.InvivoantitumoractivityofSU11248,anovel24(8)：503-506.tyrosinekinaseinhibitortargetingvascularendothelialgrowthfa-[5]任欢，李殿俊.STI571对恶性多发性神经胶质母细胞瘤(GBM)ctorandplatelet-derivedgrowthf

7、actorceptors:determinationof的体外抑瘤作用[J].中国肿瘤临床,2004,31(15)：856-859.apharmacokinetic/pharmacodynamicrelationship[J].ClinCa-[6]张艳华，宁华，姜洋.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉ncerRes,2003，9：323-337.非替尼[J].中国新药杂志,2004,13(10)：947-950.[13]DaiY,GuoY,FreyRR,etal.Thienopyrimidineureasasnovel[7]Bas

8、elgaJ,AverbuchSD.ZD1839(Ireasa)asananticanceragent[J].andpotentmulti-targetedreceptortyrosinekinaseinhibitors[J].Drugs,2000，