荧光原位杂交技术诊断及监测膀胱癌复发的价值.pdf

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1、·专题综述·[文章编号]1007—0893(2008)06—0384—03荧光原位杂交技术诊断及监测膀胱癌复发的价值马红爽刘念马克威白晶姜振宇(吉林大学第一临床医院血液肿瘤科，吉林长春130021)[摘要]膀胱癌是我国男性泌尿生殖系统肿瘤中的最常见肿瘤。近年来，报道尿脱落细胞荧光原位杂交技术代替膀胱镜及细胞学检查，具有无创，敏感性及特异性强等优点，是诊断及监测膀胱癌复发的理想手段。荧光原位杂交技术是用已知标记的单链核酸，按照碱基互补配对的原则，与待检材料中未知的单链核酸进行异性结合，形成可被检测到的杂交双链核酸。根据杂交到染色体上的位置

2、，FISH探针可以分为染色体涂染探针、着丝粒探针、端粒探针和特定基因位点探针等。膀胱癌有特征性的染色体结构及数目的变异，常见的染色体异常发生在3、7、l7号染色体数目的异常及9号染色体的部分缺失。现结合最新研究成果，概述FISH技术在膀胱癌中用于诊断及监测复发的价值。[关键词]膀胱肿瘤；染色体变异；荧光原位杂交；诊断；监测复发[中图分类号]R737．14[文献标识码]A膀胱癌为人类第五大最常见的恶性肿瘤，在男的方法其敏感性和特异性较好，但尚未经多中心的性泌尿生殖系统肿瘤中，其发病率及死亡率均占首研究证实。近些年，较多报道尿脱落细胞荧光原

3、位位。在我国，其死亡率亦占男性十大恶性肿瘤的第杂交技术代替膀胱镜及细胞学检查，具有无创，敏九位，约为2．12／10万。感性及特异性强等优点，是诊断及监测膀胱癌复发较为理想的手段。膀胱癌在50～79岁年龄段发病率最高，其最主荧光原位杂交(fluorescenceinsituhybridization，要的病理类型为移行上皮细胞癌，主要特点是复发FISH)技术是近年来新兴的一门分子细胞遗传学技率高，70％以上的浅表移行细胞癌在初次局部治疗术，是Pinkel等在放射性原位杂交的基础上发展起后可复发，再次局部治疗后亦可再次复发，所以膀胱癌患者治

4、疗需监测复发。来的一种非放射性原位杂交技。其基本原理是用己现阶段，膀胱癌患者的随访主要依靠膀胱镜及知标记的单链核酸为探针，按照碱基互补配对的原尿脱落细胞学检查，但膀胱镜检查为有创性，患者则，与待检材料中未知的单链核酸进行异性结合，痛苦，难以接受，且对于肉眼见不到的肿瘤的诊断形成可被荧光显微镜检测到的杂交双链核酸。也存在困难；尿脱落细胞虽说特异性较高，但对低与尿脱落细胞比较，FISH检测与细胞学检测特分级肿瘤的敏感性则较低p，用于诊断膀胱癌及监测异性相当，敏感性却更高。尿脱落细胞学的敏感性复发亦不理想。除脱落尿细胞学检查外，通过尿液为63

5、．8％，FISH检测为80．4％。细胞学和FISH检测的检查还有尿核基质蛋白22、膀胱肿瘤抗原、免疫一的特异性分别为86．1％和85．3％。FISH的敏感性细胞检查法等方法，但敏感性和特异性不十分理随着肿瘤分级分期的升高而增高，在G．期肿瘤阳性想。而检测尿液的端粒酶、透明质酸和透明质酸酶率为63．6％，G1和G期肿瘤分别为64．3％和91．7o／。(收稿日期]2008—10—29[基金项目]卫生部科研基金课题(WKJ20073．001)[作者简介]马红爽(1983一)，女，黑龙江省铁力市人，医学硕士，主要从事膀胱癌诊断的研究。(※通讯作

6、者]Tel：0431．85612742；E-mail：jlujzy@yahoo．com．cn所以相对于细胞学检查，荧光原位杂交技术不论在2与膀胱癌有关的染色体变异敏感性及特异性，还是对于低分级肿瘤的诊断上，都具有一定的优势。遗传学研究表明，染色体的改变在人类肿瘤是常见现象，肿瘤组织常有特征性的染色体结构及数l用于FISH的探针目的变异。在膀胱癌，常见的染色体异常发生在3、7、17号染色体数目的异常及9号染色体2区1带结早期的M2FISH探针采用半抗原(生物素、地构的缺失。其他如第1，4，8，10，11，13，l4，20高辛)和荧光素混合

7、标记，现在几乎均采用多种荧号及X，Y染色体，亦可发生数目或结构的改变。光素直接标记，而且一般都是DNA探针。根据杂交临床上常用于尿脱落细胞诊断膀胱癌的染色体有：到染色体上的位置，FISH探针可以分为染色体涂染2．19号染色体据报道，9号染色体变异在各探针、着丝粒探针、端粒探针和特定基因位点探针分期分级移行细胞癌中均是最常见的细胞分子遗传等，下面一一介绍这几种探针及其主要特点。学表现，发生率为85．18％。其中单倍体发生率为1．1染色体涂染探针(chromosomepainting44．45％，多倍体发生率为40．74％。Eleuteri

8、称其与probe)染色体涂染探针是许多独立的特异序列探膀胱癌的早期发生有密切关系。Ishiwata及乔忠杰针的组合，杂交到同一条染色体不同的位置上，使均有报道称此号染色体丢失者易复”。Panani报整条染色