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1、46微生物学杂志2004年3月第24卷第2期JOURNALOFMICROBIOLOGYMar.2004Vol.24No.2·综述·抗胞内菌感染免疫及其治疗111,23罗家琴,李富祥,张以芳(1.云南农业大学动物科技学院,云南昆明650201;2.云南大学生命科学学院,云南昆明650091)摘要胞内菌感染因其胞内寄生的特点,而使得天然免疫、抗体免疫应答和体液抗菌物质等难以对其起作+用,抗胞内菌感染以细胞免疫为主。CD4Th1细胞通过分泌IFN2γ激活巨噬细胞,杀伤被吞噬的胞内菌,亦可通过Th1表达的CD40L与巨噬细胞表面CD40结合而激活巨噬细胞;Tc细胞
2、主要经胞毒作用溶解感染的靶细胞,裂解所释出的病菌经抗体或补体调理后,由吞噬细胞清除。细胞毒T淋巴细胞(CTL)通过分泌Th1细胞毒细胞因子,激活被感染的宿主细胞去杀伤病原体,或通过颗粒胞吐途径和Fas/FasL途径介导细胞毒性,直接溶解靶细胞和杀伤病原体,从而在宿主抗细胞内感染的免疫中充当重要角色。氟喹诺酮类药物因其在胞内的弥散和蓄积作用以及纳米粒药物因其对MPS的被动靶向性,成为目前抗胞内菌感染治疗的主要方式,而细胞疫苗的研制开发是抗胞内菌感染的最终手段。关键词胞内菌感染;免疫;CTL;IFN2γ;T细胞;FQNs;细胞疫苗中图分类号R392.1文献标识
3、码A文章编号1005-7021(2004)02-0046-04感染性疾病,特别是慢性持续性感染,是危害其只能在活细胞内生长繁殖。机体抵抗胞内菌感动物和人类健康与生命的全球性顽疾之一,其中染以细胞免疫为主。一些甚至与某些癌症的发生有密切关系,也是世1.1抗胞内菌的非特异性免疫机制界各国政府和医疗界普遍关注的热点和棘手问题某些胞内菌可直接激活自然杀伤(NK)细胞,之一。目前构成全球性威胁的疾病如结核、或通过刺激巨噬细胞释放IL212促使NK细胞活AIDS、肝病等均与细胞内菌感染有关,这些病原化,从而杀伤被胞内菌感染的靶细胞。活化的体潜入细胞内,可逃避机体免疫防
4、御和清除的一NK细胞产生IFN2γ从而激活巨噬细胞,促进其系列机制,在细胞内长期存在,并可在动物和人群杀死被吞噬的病原菌。γδT细胞能杀伤结核杆[2～4]中传播,在适当时机如当机体免疫力减弱时,便出菌,在抵御此菌感染中发挥有较重要作用。现临床发病,严重时可危及生命。细胞内病原体防御素(HNP1～3)对偶发分枝杆菌和鸟2胞内分包括原生动物、细菌、寄生虫和病毒,它们大多能枝杆菌等胞内菌亦有一定杀伤能力。够与宿主共同生存,如世界上约有1/3(约20亿)由于胞内菌在胞内寄生的特点,使补体等体的人接触过结核杆菌,其中只有10%的人具有活液性抗菌物质对其难以起作用。中
5、性粒细胞和未性的结核杆菌,余下的为潜伏感染,即绝大多数携经活化的巨噬细胞虽能吞噬,却不能将摄入的胞带病原体而并不发病。由此看来,多数情况下这内菌杀死。并且,单核/巨噬细胞常成为许多胞内些病原体可与宿主形成共生平衡,只有少数具有菌寄生的主要细胞。因此,天然免疫对胞内菌的反应性。当免疫系统不足以有效控制细胞内病原防御作用十分有限,有效的抗胞内菌感染需要特[1]体时,便可导致疾病。异性免疫效应的发挥。1.2抗胞内菌的特异性免疫机制1抗胞内菌的免疫机制由于胞内菌主要逗留在宿主细胞内,故特异胞内菌分为兼性胞内菌和专性胞内菌两类。性抗体难以对其发挥有效作用。因此,机体
6、抗胞兼性胞内菌进入机体后主要在胞内寄居、繁殖;在内菌主要依赖细胞免疫,即通过效应性T细胞发++体外,其又能在无生命的培养基中生长。此类细挥作用,包括CD4Th1细胞和CD8Tc细胞。菌包括结核杆菌、麻风杆菌、伤寒沙门氏菌、布鲁Th1细胞主要通过分泌IFN2γ激活巨噬细[3]氏菌、嗜肺军团菌、李斯特菌等,多引起慢性感染。胞,杀伤被吞噬的胞内菌(如图1),亦可通过专性胞内菌包括立克次体、柯克斯体、衣原体等,Th1表达的CD40L与巨噬细胞表面CD40结合而收稿日期:2003-07-26作者简介:罗家琴女,硕士研究生。研究方向为动物微生物学与免疫学。3通讯作者2
7、期罗家琴等:抗胞内菌感染免疫及其治疗47激活巨噬细胞。后,能抑制巨噬细胞处理抗原,抑制特异性细胞免疫的形成。2CTL与胞内菌感染巨噬细胞和NK细胞构成免疫系统抵御外来感染的天然屏障,而细胞内感染中可能的保护机制主要由T细胞提供,即细胞毒T淋巴细胞图1抗胞内菌的防御机制(CTL)的特异性激活与其功能的正常发挥在控制Fig.1DefensiveMechanismsof细胞内感染的特异性免疫应答中起主要作用。过Anti2IntracellularBacteria去20a大量研究揭示CTL诱导靶细胞死亡至少活化的巨噬细胞所表现的杀伤效应并无严格存在3种不同机制:细
8、胞毒细胞因子(如TNF2α的限定性。例如,卡介苗能诱导特异性Th1
