利福平对临床常用口服降糖药的影响

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1、国医7卷第8期MedicalInnovationofChina．March．2010．Vo1．7No．8·151·述·利福平对临床常用口服降糖药的影响刘钰易飞【摘要】药物相互作用，尤其是约代学的相互作用的研究近年来成为热点。利福平是治疗结核病的一线药物，其对多个细胞色素酶尤其是CYP2C族有较强的诱导作『丰j，而多个f瞄床口服降糖药主要由CYP2C代谢，利福平通过对CYP2C的诱导作用而加快口服降糖药的代谢从而降低后者的临床疗效，在联合用药时需慎重。本文主要综述利福平对临床常用几种主要口服降糖药的药代学

2、和药效学的影响及其和CYP2C的联系。【关键词】利福平；口服降糖药；诱导；CYP2C药物相互作用，是指一种药物改变了同时服用的另一种至362．3rig／ml；在服用利福平后，罗格列酮的表观口服清除药物的药理效应。药物相互作用可分为三类：药剂学的相互率增加了3倍J。作用、药效学的相互作用和药代学的相互作用。其中药代学在人体内研究利福平对吡格列酮的药代动力学的影响的相互作用是近年来研究的热点，是指一种药物改变了另一的试验，结果为利福平降低了吡格列酮的AUC(0～)54％，种药物的吸收、分布或代谢，其中很大部

3、分是通过对细胞色缩短其tl／2从4．9h至2．3h；利福平提高吡格列酮活性代谢素P450(CYP450)酶的诱导或抑制作用而改变了另一种药物产物MIV的生成，而缩短其t⋯；它减少M一Ⅳ和M一Ⅲ的的药理效应。AUC)分别为34％和39％，分别缩短其t50％和55％；细胞色素P450酶(cytochromeP450，CYP)又称混合功能利福平提高了M一1V／吡格列酮和M—llI／吡格列酮的氧化酶(mixedfunctionoxidase)或单氧酶(monooxygenase)，是AUC1比值分别为44％和3

4、2％，提高了尿中M—IV／吡格由许多同工酶组成的超家族，主要存在于肝微粒中，参与生列酮和M一111／吡格列酮的量的比值分别为98％和95％_4J。物体内源性和外源性物质的生物转化。作为人体重要的药在体外，噻唑烷二酮类降糖药物吡格列酮主要由物代谢酶，对药物代谢和药物之间的相互作用有着重要影CYP2C8代谢，其次是CYP3A4J，而罗格列酮也绝大部分由响⋯。CYP2C家族是CYP酶重要的亚家族之一，包括CYP2C8代谢，少部分由CYP2C9代谢J。利福平有可能是CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、C

5、YP2C18，代谢了临床上近20％通过对CYP2C8的诱导，或者一小部分通过对CYP2C9的诱的药物及一些内源性物质，其中口服降糖药如罗格列酮、吡导而降低了罗格列酮的血药浓度。同样，利福平也很有可能格列酮、瑞格列奈等都主要经过CYP2C代谢。是通过对CYP2C8的诱导，而相对安慰剂组显著降低了吡格利福平是一个主要应用于肺结核和其他结核病，对结核列酮的』l1l药浓度。所以利福平在联用格列酮类药物时，需考杆菌和其他分枝杆菌(包括麻风杆菌等)具有杀灭作用的药虑其很可能降低后者的疗效而难以对血糖有满意的控制。物

6、。有研究表明，利福平能显著诱导CYP2C19、CYP2B6的表2利福平对氯茴苯脲类口服降糖药的作用及其与CYP2C的达，能增加CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9的表达。笔者主要联系综述利福平对临床常用几种主要由CYP2C代谢的口服降糖瑞格列奈(氯茴苯酸)和那格列奈(氨基酸衍生物)是一药的药代学和药效学的影响及其机制。类新的胰岛素分泌增强剂，特点是吸收快、清除快，作用持续1利福平对噻唑烷二酮类口服降糖药的作用及其与CYP2C的的时间短，作为餐时糖调节剂使用，优先刺激胰岛素的早联系期分泌，降低餐后高糖

7、症。瑞格列奈主要由CYP2C8及噻唑烷二酮类药物是一类能明显增强机体组织对胰岛CYP3A4代谢j，而那格列奈则主要由CYP2C9及CYP3A4素的敏感性，减轻胰岛素抵抗，改善胰岛B细胞功能治疗2代谢。型糖尿病的一类新药。目前临床使用较多的有吡格列酮和一个研究利福平对那格列奈的药动学与药效学的影响罗格列酮。的随机两周期交叉试验，利福平降低了那格列奈的平均AUC韩国仁济大学开展过的一个研究利福平对罗格列酮药(0，7h)24％，缩短其tt／2从1．6h至1．3h，那格列奈的M7代代动力学的影响的试验0福平很显

8、著的降低罗格列酮的平谢产物的AUC(0，7h)被降低了19％，其t从2．1h缩短至均药浓度时间曲线下面积65％；其消除半衰期从3．9h缩1．6h。但是利福平对那格列奈的降糖作用没明显影响J。短至1．5h；罗格列酮的Cmax被利福平从537．7ng／ml降低丹麦欧登赛大学医院开展的一个利福平对瑞格列奈的作者单位：610031成都市第三人民医院代谢的影响的试验，方法为随机两周期交叉试验，12个男性通讯作者：刘钰志愿者每天服用一次600mg的利福